La prise en charge des pathologies vasculaires intracrâniennes reste complexe et nécessite une équipe multidisciplinaire spécialisée. Les nouvelles approches diagnostiques en biologie, imagerie et neurosonologie ainsi que l’amélioration des techniques thérapeutiques microchirurgicales et neuroradiologiques interventionnelles et l’organisation d’une surveillance adaptée permettent d’optimiser le devenir des patients.La première étude a concerné l’apport de l’anastomose temporo-sylvienne chez les patients adultes atteints d’un syndrome de Moya-Moya. Les résultats ont montré une amélioration de la perfusion cérébrale et l’intérêt d’une évaluation par Doppler trans-crânien, scintigraphie et IRM pré et postopératoire. Une meilleure sélection du greffon dans le but de réaliser l’anastomose pourrait certainement améliorer les résultats à long terme.Nous nous sommes ensuite intéressés aux pontages carotido-sylviens à haut débit dans le traitement des anévrysmes intracrâniens géants ou complexes dans le cadre d’une coopération entre les CHU d’Anvers et de Lille. Notre étude a montré les possibilités d’exclusion chirurgicale de ce type d’anévrysme le plus souvent inaccessible au traitement endovasculaire et le rôle protecteur de l’anastomose temporo-sylvienne contre l’ischémie cérébrale. Le choix du greffon semble être un paramètre important pour adapter le débit sanguin de suppléance et restaurer les conditions physiologiques optimales.Enfin, nous avons déterminé le rôle de l’infection bactérienne dans la physiopathologie du développement et de la rupture des anévrismes intracrâniens. Contrairement à l’étude finlandaise, nous n’avons pas détecté de présence bactérienne dans la paroi des anévrismes intracrâniens dans une cohorte de patients opérés dans notre institution. Ces résultats pourraient expliquer l’incidence plus élevée de rupture anévrismale dans la population finlandaise.Nos travaux montrent l’importance du développement de nouvelles stratégies multidisciplinaires diagnostiques et thérapeutiques permettant d’optimiser la prise en charge des patients présentant une malformation vasculaire intracrânienne. Le but est de mieux comprendre la physiopathologie et de mieux choisir l’indication thérapeutique neurovasculaire pour offrir au patient une efficacité thérapeutique optimale pour un niveau de risque procédural minimal.

Le mucus est un gel viscoélastique complexe. Il est essentiel au maintien de l’intégrité des muqueuses et de leurs fonctions. Sa fraction organique est représentée principalement par les mucines gélifiantes (GFM). Seuls les modèles animaux génétiquement modifiés par recombinaison permettent l’étude du rôle des GFM en conditions physiologiques ou pathologiques dans un système parfaitement intégré.Nous avons utilisé ce type de modèles de souris transgéniques pour : 1- préciser l’expression et la localisation respective des deux principales GFM des cavités nasales, Muc5ac et Muc5b, à partir de souris Muc5b-GFP et Muc5b -/- ; 2- étudier les conséquences d’une chimiothérapie d’induction sur la barrière intestinale iléale et évaluer le bénéfice d’un mucus renforcé dans ce contexte grâce à des souris Tg222.Nos résultats montrent : 1-qu’en condition physiologique, Muc5ac qui est préférentiellement fucosylée, est produite dans l’épithélium respiratoire, alors que Muc5b qui est préférentiellement sialylée, est produite par les glandes de Bowman dans l’épithélium olfactif; 2- qu’après une chimiothérapie, un mucus renforcé ne permet pas de réduire les dommages initiaux de l’épithélium iléal qui sont aggravés par la présence du microbiote, mais qu’ensuite c’est l’interaction entre ce microbiote et le mucus qui permet une meilleure régénération de cet épithélium.Ces résultats soulignent le rôle essentiel qu’a le mucus dans l’interaction entre le microbiote et l’épithélium des muqueuses. Ils offrent des perspectives intéressantes de recherche dans la compréhension de l’atteinte de l’olfaction et l’atteinte intestinale chez les patients qui reçoivent une chimiothérapie.

La mise en place d’études d’association pangénomiques (GWAS) a permis une avancée majeure pour l’identification de nouveaux facteurs de susceptibilité génétique de la maladie d’Alzheimer (MA). En revanche, ces analyses réalisées sans a priori ne permettent pas de déterminer le rôle de ces gènes dans le processus physiopathologique de la MA. Dans ce contexte, seule la réalisation d’analyses dites « analyses post-GWAS » peut préciser les mécanismes moléculaires impliquant ces gènes. Le laboratoire a donc entrepris d’identifier quels sont, parmi les facteurs génétiques caractérisés par les GWAS, ceux dont la variation d’expression module le métabolisme de l’APP. De plus, notre modèle nous a permis d’étudier l’implication potentielle des micro-ARNs (miRs) dans la dérégulation de ces gènes.Dans ce contexte, nous avons pu montrer que le miR-4504, qui est surexprimé dans le cerveau des patients atteints de la MA par rapport aux témoins, diminue l’expression du gène FERMT2, facteur de susceptibilité génétique de la MA. Nos résultats montrent que cette sous-expression serait dépendante de la présence d’un variant (rs7143400) localisé dans le 3’UTR de FERMT2 qui entraîne alors une modulation du métabolisme de l’APP et une augmentation de la sécrétion du peptide Aβ.Dans ce projet, j’ai pu montrer que les effets de FERMT2 sur ce métabolisme nécessitent son interaction directe avec l’APP. De plus, l’utilisation du modèle de culture primaire de neurones en chambres micro-fluidiques m’a permis d’étudier les fonctions neuronales du complexe FERMT2/APP. J’ai ainsi pu identifier que cette interaction FERMT2/APP participe à la régulation de la croissance axonale et à la synaptogenèse. Finalement, nos analyses de la potentialisation à long terme dans le cerveau de souris, pour lesquelles une sous-expression de FERMT2 a été induite, montrent une diminution de la plasticité synaptique ; mécanisme pouvant être à l’origine de l’effet délétère de la baisse d’expression de FERMT2 dans les neurones et dans le processus physiopathologique de la MA.En conclusion, l’ensemble de ces résultats suggère le rôle du facteur de risque FERMT2, régulé par la présence du variant fonctionnel rs7143400 et du miR-4504 dans le processus physiopathologique de la MA en conduisant à des altérations synaptiques de façon dépendante de l’expression d’APP. Ce travail permettrait, à terme, de mieux comprendre le processus physiopathologique conduisant à la MA et de caractériser de nouveaux mécanismes impliqués dans le fonctionnement synaptique.

Introduction : La resténose intra-stent (RIS) est induite par une prolifération incontrôlée des cellules musculaires lisses (CML) après l'implantation d'une stent métallique nu (BMS). Elle est associée à la récurrence des symptômes et à des coûts de santé supplémentaires. Les stents à élution médicamenteuse, dits « actifs », ont démontré leur efficacité sur la RIS, mais induisent un risque élevé de thrombose aiguë tardive due à une réendothélialisation tardive des mailles. La polydopamine (PDA), un polymère biocompatible inspiré du mucus secrété par les moules, promouvrait la prolifération de cellules endothéliales (CE) et inhiberait la prolifération des CMV in-vitro, ce qui suggère un effet pro-cicatrisant potentiel sur la paroi vasculaire. De plus, la polydopamine exprime des fonctions amines, catéchols et quinones à sa surface et peut être utilisée comme ancrage pour un autre agent thérapeutique. Le but de ce travail était 1) d'évaluer l'impact d'un stent enduit de PDA sur la RIS, 2) de concevoir un stent vasculaire à base de PDA délivrant une autre substance pro-cicatrisante, l'hémine.Méthodes : Dans la première partie de cette étude, les revêtements PDA étaient obtenus par immersion de disques de cobalt-chrome ou de stents dans une solution de dopamine. La biocompatibilité et l'hémocompatibilité étaient vérifiées in vitro. Le potentiel pro-cicatrisant était étudié in vitro par culture d'EC et de CML d'origine humaine sur les différents échantillons. L'effet pro-cicatrisant était étudié in-vivo après implantation de stents en position aortique chez le rat. La RIS était évaluée en microscopie optique par quantification du rapport néointima/media (n/m) après coloration éosine/hématoxilline. La qualité de la réendothélialisation des mailles était évaluée par microscopie électronique à transmission (MET). Les voies moléculaires potentiellement impliquées dans un effet pro-cicatrisant étaient étudiées par analyses Western Blot.Dans la deuxième partie de ce travail, les surfaces revêtues de PDA étaient modifiées avec de la polyéthylèneimine (PEI) pour améliorer l'expression des fonctions amines. Ce revêtement modifié était caractérisé et sa cytocompatibilité évaluée in vitro. Cette surface modifiée était ensuite utilisée pour immobiliser l'hémine. Les surfaces fonctionnalisées étaient caractérisées et la quantité d'hémine greffée déterminée. L'effet pro-cicatrisant potentiel du stent à l'hémine était évalué in vitro et in vivo.Résultats : Les surfaces de PDA démontraient un effet pro-cicatrisant in-vitro par rapport au chrome-cobalt nu. Les stents PDA montraient une réduction significative de la RIS par rapport aux stents nu (rapport n/m = 0,48 (+/- 0,26) contre 0,83 (+/- 0,42), p<0,001) dans le modèle de rat. Les analyses en TEM confirmaient la réendothélialisation des mailles dans chaque groupe et révélaient une couche de néointima plus mince dans le groupe PDA que dans le groupe BMS. Les analyses Western blot permettaient d'identifier une tendance à une activation accrue de la phosphorylation de la MAPK p38 et de ses effets antiprolifératifs sur les CML, ce qui pourrait expliquer les résultats observés lors des analyses histomorphométriques.L'immobilisation de la PEI sur les revêtements PDA permettait d'enrichir avec succès les surfaces en fonctions amines sans diminuer leur cytocompatibilité. L'hémine était ensuite greffée par création de lien amides (environ 10 ng d'hémine par cm²). Les surfaces enduites d'hémine ne montraient pas de supériorité in-vitro ou in-vivo par rapport au PDA seul.Conclusion : L'effet pro-cicatrisant attendu du revêtement PDA sur la paroi artérielle semble confirmé dans ce modèle in-vivo. Ce polymère biocompatible pourrait limiter intrinsèquement la RIS. De plus, il offre la possibilité d'immobiliser d'autres médicaments pertinents sur sa surface afin d'obtenir un effet synergique potentiel.

Des études épidémiologiques ont mis en évidence une association entre les concentrations en particules atmosphériques (PM) et les admissions hospitalières voire la mortalité liée à l’exacerbation de l’asthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Alors que le rôle des PM inhalées dans l’exacerbation voire l’initiation de ces pathologies est avéré, les mécanismes physiopathologiques sous-jacents sont encore peu connus. Les effets sanitaires décrits semblent être particulièrement causés par les particules les plus fines, du fait de leur capacité de migration dans le poumon profond où la clairance est moins efficace. Alors que plusieurs études expérimentales se sont intéressées à différents aspects de la toxicité des particules fines (PM2.5), peu de données sont disponibles sur la fraction ultrafine PM0.1, plus importante en nombre de particules, et dont la réactivité de surface accroit leur réactivité chimique. Dans cette étude, des cellules épithéliales bronchiques, provenant d’individus sains, de patients asthmatiques ou atteints de BPCO, ont été différenciées in vitro pour reconstituer des modèles d’épithélia ciliés et sécrétoires in vitro. Ces modèles ont été utilisés pour étudier les voies de signalisations moléculaires, les modifications épigénétiques et la sécrétion de cytokines induites par l’exposition à la fraction fine et ultrafine des PM. De plus, les mitochondries sont des sources majeures d’espèces réactives de l’oxygène endogènes via leur métabolisme oxydatif, et agissent comme des senseurs de dérèglements homéostasiques précoces. Ces organites pourraient jouer un rôle clef dans le maintien du stress oxydant et de l’inflammation induits par les PM, notamment dans le cas de l’initiation/exacerbation des bronchopneumopathies chroniques. Dans ce contexte, des cellules épithéliales bronchiques humaines (BEAS-2B) ont été exposées à de faibles doses de PM pour caractériser les altérations de la fonction et de la dynamique mitochondriales à un stade sub-apoptotique. Les résultats mis en évidence dans cette étude devraient contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes en cause dans l’initiation et/ou l’exacerbation de bronchopneumopathies chroniques induites par les PM.

Au vu de l’impact clinique et économique des effets indésirables médicamenteux (EIM) chez les personnes âgées, leurs détections et leurs préventions sont des enjeux de santé publique. L’approche habituelle pour les limiter est la détection des prescriptions inappropriées. Néanmoins, seulement 20 à 40% des EIM sont détectés par les prescriptions inappropriées. Ces dernières années des systèmes informatisés d’aide à la décision clinique (SIAD) se sont développés. Les SIAD ont pour but d’alerter les professionnels de santé lors de situations à risque, notamment lors d’EIM. Ces systèmes sont peu développés pour le moment et ils manquent de spécificité. Il est nécessaire de s’appuyer sur la pratique clinique, telle que la révision médicamenteuse, pour enrichir ces systèmes et améliorer la pertinence des alertes.L’objectif global de cette thèse est d’analyser et de décrire les effets indésirables médicamenteux survenant au cours de situations intercurrentes chez les personnes âgées pour mieux les prévenir.Le déroulement de cette thèse se décompose en 4 grandes parties. Le premier chapitre est consacré au contexte de la détection et de la prévention des effets indésirables médicamenteux chez les personnes âgées. Les chapitres 2 et 3 sont consacrées aux études sur les hyperkaliémies et les insuffisances rénales aiguës secondaires à des médicaments. Ces études montrent que les EIM surviennent essentiellement dans un contexte aigu associant les médicaments et les facteurs précipitants. Enfin le dernier chapitre sera consacré à un état des lieux et à une étude sur la création de règles clinique à implémenter dans un SIAD et les difficultés rencontrées.

De nos jours, les maladies cardiovasculaires restent un enjeu de santé publique majeur dans lespays développés. Suite à un infarctus du myocarde (IDM), 30% des patients développent unremodelage ventriculaire gauche (RVG) qui peut conduire à une insuffisance cardiaque (IC) et audécès des patients. Les objectifs de ce projet sont d’étudier les mécanismes impliqués dans le RVGpost-IDM et l’IC et d’identifier de nouveaux biomarqueurs permettant de prédire une évolutiondélétère suite à un IDM et le décès précoce des patients IC par des approches de biologie des systèmeset de statistiques.Dans un premier temps, nous avons construit un réseau d’interactions moléculaires à partir dedonnées expérimentales obtenues dans le plasma des patients post-IDM de l’étude REVE-2 à 4 temps(inclusion, 1 mois, 3 mois et 1 an post-IDM). Une analyse des modules actifs, extraits à chaque tempsentre les patients avec un RVG élevé et les patients sans RVG, et de la centralité a permis d’identifier6 molécules possiblement impliquées dans le RVG post-IDM : 2 facteurs de transcription (EP300 etESR1) et 4 microARNs (miR-335-5p, miR-26b-5p, miR-375 et miR-17-5p). Nous avons montré quel’ARNm de ESR1 est significativement augmenté dans le VG d’un modèle de rats post-IDM à 2 moispost-IDM, que le miR-26b-5p est significativement diminué à 7 jours post-IDM et que le miR-335-5ptend à augmenter à 7 jours post-IDM.Dans un second temps, nous avons construit un réseau d’interactions moléculaires à partir dedonnées expérimentales obtenues par SOMAscan assay, dans le plasma des patients IC de l’étudeINCA suivis pendant 3 ans. Une analyse des clusters et de la centralité des molécules du réseau apermis l’étude des mécanismes impliqués dans l’IC. En parallèle, une analyse de régression pénalisée,réalisée en collaboration avec la plateforme Bilille, a permis l’identification de 6 protéines(Complément C3, MAPKAPK5, Cathepsine S, MMP-1, MMP-7 et FAM107B) permettant de prédirele décès précoce des patients IC. La quantification de C3, MMP-1 et MMP-7 par des dosagesconventionnels (ELISA, Luminex) dans une sous-population de INCA a donné des résultatsconcordants avec le SOMAscan assay, mais pas pour la cathepsine S.

Le vieillissement est défini par l’accumulation d’événements menant à une perte d’efficacité des fonctions des organes et à une augmentation de la probabilité de mourir avec le temps. Ce processus touche tout le règne animal et bien que sa vitesse varie largement entre les espèces, modifiant grandement la longévité, ses mécanismes sont quant à eux bien conservés. Chez l’humain, l’espérance de vie a continuellement progressé au cours du siècle dernier, s’accompagnant d’une augmentation de personnes atteintes de maladies liées à l’âge et dépendantes, devenant ainsi un problème majeur de société.La glycation est une réaction non-enzymatique menant à une interaction irréversible entre des composés carbonylés, tels que les sucres, avec des nucléophiles, comme la lysine ou l’arginine, produisant des produits de la glycation avancée (AGE). L’accumulation des AGE avec l’âge dans le corps suggère que ce processus est particulièrement impliqué dans le vieillissement. Cependant, le rôle de la consommation d’AGE alimentaires sur le vieillissement est beaucoup moins connu. Leur digestion implique d’importantes modifications structurelles et ceux-ci ne peuvent qu’avoir des effets indirects. Notre équipe a démontré qu’une consommation prolongée d’un régime enrichi en carboxymethyllysine (CML), un des AGE les plus abondants, induisait un vieillissement vasculaire accéléré chez des souris d’âge moyen. Cependant cet effet était complètement dépendant de l’expression du récepteur aux AGE, RAGE.RAGE est un récepteur multiligand et son activation est principalement définie par une réponse pro-inflammatoire auto-alimentée qui a été impliquée dans des maladies liées ou non à l’âge telles que les complications du diabète, des maladies cardiovasculaires, la maladie d’Alzheimer ou différents cancers. Étant donné le lien entre les AGE et RAGE et leur implication dans le vieillissement, nous émettons l’hypothèse que RAGE tient un rôle important dans le vieillissement physiologique et accéléré par les AGE. De plus, notre équipe a également démontré que la CML alimentaire s’accumulait principalement dans les reins chez la souris. Par conséquent, nous cherchons à déterminer si la CML alimentaire accélère également le vieillissement rénal chez les souris et si la suppression de RAGE empêche cet effet et a un impact sur le vieillissement normal.Des souris sauvages (WT) et RAGE-/- de 2 mois ont été nourries pendant 18 mois avec un régime contrôle ou enrichi en CML (200μg CML/gnourriture). La répartition de la CML a été déterminée par immunohistochimie et en HPLC-MS/MS. Le vieillissement du rein a été évalué en mesurant des marqueurs de sa fonction, de ses lésions, d’amylose ainsi que d’inflammation, d’oxydation et de vieillissement. Enfin, nous avons également évalué la fonction motrice chez de vieilles souris (~22 mois) en utilisant des tests de la locomotion.Bien que la CML s’accumulait dans les reins de souris nourries avec le régime enrichi en CML, celui-ci n’avait que peu d’effets sur les paramètres étudiés alors que les souris ne possédant pas RAGE étaient fortement protégées contre les lésions rénales liées au vieillissement, l’amylose sénile rénale et l’inflammation à bas bruit alors que des voies pro-longévité étaient renforcées. Nous montrons ensuite que certaines fonctions motrices des vieilles souris RAGE-/- pourraient être mieux conservées que chez les vieilles souris WT, supposant une sarcopénie moins important chez les souris RAGE-/-.L’impact conséquent de RAGE sur le vieillissement et sur l’inflammation chronique à bas bruit, associé à ses caractéristiques intrinsèques, suggèrent fortement que RAGE est un récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires (PRR) et est une preuve de principe que « l’inflammaging » est un moteur important du vieillissement qui reste néanmoins modulable, génétiquement ou pharmacologiquement.

L’analyse visuelle du rythme cardiaque fœtal (RCF) est une excellente méthode de dépistage de l’hypoxie fœtale. Cette analyse visuelle est d’autre part sujette à une variabilité inter- et intra-individuelle importante. L’hypoxie fœtale au cours du travail s’exprime par des anomalies du RCF. La sous-évaluation de la gravité d’un RCF entraine une prise de risque indue pour le fœtus avec une augmentation de sa morbi-mortalité et sa surévaluation entraine un interventionnisme obstétrical inutile avec une augmentation du taux de césariennes. Ce dernier point pose par ailleurs en France un problème de santé publique.L’analyse automatisée du signal RCF permet de diminuer la variabilité inter- et intra-individuelle et d’accéder à d’autres paramètres calculés visant à augmenter la valeur diagnostique. Les critères d’analyse morphologiques du RCF (ligne de base, nombre d’accélérations, nombre et typage des ralentissements, variabilité à long terme (VLT)) ont été décrits ainsi que d’autres tels que les surfaces des ralentissements, les indices de variabilité à court terme (VCT) et les analyses fréquentielles. Il n’en demeure pas moins que la définition de la ligne de base, à partir de laquelle sont repérés les accélérations et les ralentissements reste, dans certains cas, difficile à établir.L’objectif principal de la thèse est d’établir un modèle prédictif de l’acidose fœtale à partir d’une analyse automatisée du RCF. L’objectif secondaire est de déterminer la pertinence des différents paramètres élémentaires classiques (CNGOF 2007) (fréquence de base, variabilité, accélérations, ralentissements) et celle d’autres paramètres inaccessible à l’œil (indices de variabilité à court terme, surfaces des ralentissements, analyse fréquentielle…). Par la suite, nous voulons identifier des critères de décision qui aideront à la prise en charge obstétricale.Nous proposons d’aborder l’analyse automatisée du RCF pendant le travail par l’intermédiaire d’une étude cas-témoins ; les cas étant des tracés RCF de nouveau-nés en acidose néonatale (pH artériel au cordon inférieur ou égal à 7,15) et les témoins, des tracés RCF de nouveau-nés sans acidose (pH artériel au cordon supérieur ou égal à 7,25). Il s’agit d’une étude monocentrique à la maternité de l’hôpital Saint Vincent de Paul, GHICL – Lille, sur notre base de données « Bien Naitre » (archivage numérique des tracés RCF depuis 2011), comptant un un nombre suffisant de cas sur ce seul centre. La maternité Saint Vincent de Paul (GHICL) présente depuis 2011 environ 70 cas par an d’acidose néonatale (pHa ≤ 7,10) (3,41%). Le logiciel R sera utilisé pour l’analyse statistique

L’ostéoporose est une maladie fréquente et généralisée du squelette qui se caractérise par une perte de masse osseuse et des altérations de la structure des os. Ces variations des propriétés osseuses, observées à diverses échelles et associées à une augmentation du contenu adipeux de la moelle, témoignent d’une plus grande fragilité du squelette. Ces modifications sont cependant différentes en fonction du site. Cette variation du contenu adipeux médullaire, rapportée notamment dans les os longs du squelette appendiculaire, semble jouer un rôle crucial dans la survenue de l’ostéoporose. Néanmoins, ces altérations ostéo-médullaires, aussi bien quantitatives que qualitatives, sont controversées et peu documentées au niveau des maxillaires, la mandibule en particulier. Le but de notre étude est d’évaluer, au cours du vieillissement et dans un modèle d’ostéoporose (ratte adulte ovariectomisée), les relations entre les variations du contenu adipeux médullaire et la microarchitecture osseuse en site mandibulaire en comparaison avec un site de référence, le tibia. La microarchitecture osseuse, la quantité et la répartition du contenu adipeux médullaire après marquage au tétroxyde d’osmium ont été analysées par microtomographie à rayons X dans la mandibule dentée (os alvéolaire) et non dentée (condyle). Au cours du vieillissement, aucune altération des paramètres osseux et médullaires n’a été mise en évidence. En revanche, le déficit hormonal en oestrogènes induit par ovariectomie conduit à une perte osseuse plus marquée (+35%) dans le tibia que dans la mandibule, associée à des modifications microarchitecturales et adipeuses médullaires site-spécifiques. En effet, en comparaison avec le tibia, un faible contenu adipeux (<10% de moelle) est retrouvé dans le secteur denté (alvéolaire) ainsi que non denté (condyle). A la différence du tibia, au sein duquel un effet de « clustering » des adipocytes est observé à la surface osseuse trabéculaire, le contenu adipeux mandibulaire est réparti de manière homogène dans les espaces médullaires avec très peu de contact avec la surface osseuse trabéculaire. En conclusion, nos résultats indiquent une perte osseuse modérée dans la mandibule par rapport au tibia associée à une augmentation du contenu adipeux médullaire tardive dont la répartition au sein des espaces médullaires n’est pas modifiée à la différence du tibia. Nous émettons l’hypothèse qu’une activité de remodelage et des sollicitations biomécaniques différentes puissent expliquer les spécificités physiopathologiques observées en site mandibulaire. D’autres études seront nécessaires pour préciser l’impact de telles modifications sur la qualité osseuse à l’échelle moléculaire et élémentaire, ainsi que pour préciser les mécanismes de dialogues entre les ostéoblastes et les adipocytes.