La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est une hémopathie hétérogène. La stratification thérapeutique repose sur les anomalies cytogénétiques et moléculaires. Les rechutes, probablement liées aux cellules souches leucémiques (CSL) sont dans la majorité des cas difficiles à prédire. Mon travail de thèse a consisté en l’étude de deux marqueurs de mauvais pronostic, liés aux CSL :1/ ABCB1, membre de la famille des transporteurs ATP Binding Cassette, connu pour son implication dans la chimiorésistance et2/ CD81, une tétraspanine, pour laquelle nous avons démontré l’impact pronostique dans les LAM. Méthodes1/ ABCB1 : nous avons évalué la relation entre l’activité d’ABCB1 et les caractéristiques cliniques, ainsi que la réponse aux chimiothérapies dans une cohorte de 321 patients atteints de LAM. Nous avons exploré l’association entre l’activité d’ABCB1 et la chimiorésistance ex vivo, l’expression génique et évalué l’effet d’un inhibiteur d’ABCB1.2/ CD81 : l’élaboration de lignées cellulaires ayant une expression différentielle de CD81, soit par surexpression de l’ADNc ; soit par sous-expression via des shARN nous a permis d’étudier la chimiorésistance, la prolifération, l’adhésion, la migration et l’invasion cellulaires. Par microscopie confocale, nous avons étudié la morphologie cellulaire.Des souris NSG ont été injectées avec ces modèles pour étudier la prise de greffe, le homing et l’invasion tumorale.D’autre part, nous avons xénogreffé des cellules de patients (PDX) pour étudier l’association entre l’expression de CD81 sur les blastes et la prise de greffe.Résultats1/ L’activité d’ABCB1, observée dans 58% des LAM était associée à une moindre leucocytose, une plus forte expression de CD34, une absence de mutations FLT3-ITD ou NPM1 et à une moindre survie globale et sans événement. Néanmoins, l’activité ABCB1 n’aboutissait pas directement à une chimiorésistance aux anthracyclines ex vivo. La corrélation entre l’expression d’ABCB1 et celle des gènes de BAALC, CD34, CD200 et CD7, suggère que l’expression d’ABCB1 pourrait être un indicateur indirect des LAM de haut risque. De plus, l’expression d’ABCB1 était inversement corrélée à celle des gènes de cluster HOX et à CD33.2/ Dans les PDX, la prise de greffe était associée à une plus forte expression de CD81 et le temps de prise de greffe était corrélé négativement au niveau d’expression de CD81.Les PDX avec les lignées modifiées avaient une invasion tumorale augmentée lorsque CD81 était surexprimé.Aussi, une forte expression de CD81 induisait in vitro une plus forte 1) adhésion à la fibronectine et aux fibroblastes, 2) migration et 3) invasion tumorale dans une matrice de gel semi-liquide.En microscopie confocale, les cellules exprimant plus le CD81 avaient plus de lamellipodes, impliqués dans la migration cellulaire. La chimiorésistance à la daunorubicine était corrélée positivement à l’expression de CD81.Conclusions1/ Nous avons démontré l’impact pronostique de l’expression génique, protéique et de l’activité d’ABCB1. De plus, ABCB1 ne serait pas directement impliqué dans la chimiorésistance, son inhibition n’améliorant pas la survie des patients mais plutôt un reflet indirect des formes de LAM de haut risque. Enfin, les patients avec faible expression d’ABCB1 pourraient bénéficier d’un traitement anti-CD33 par gemtuzumab ozogamicin associé à la chimiothérapie conventionnelle.2/ Une forte expression de CD81 est associée à un moins bon pronostic chez les patients atteints de LAM et dans notre modèle PDX. L’expression de CD81 sur les blastes au diagnostic est associée à une prise de greffe chez les souris NSG, suggérant qu’il pourrait être un marqueur souche. A présent, nous testons un anticorps anti-CD81 comme traitement dans un modèle murin. Une forte expression de CD81 augmente les capacités d’adhésion, de migration et d’invasion, médiées par la formation de lamellipodes et nous nous intéressons à l’implication des voies de signalisation Rac-RhoGTPase.

L’altération du microbiote digestif provoquée par une antibiothérapie augmente le risque de colonisation par des bactéries multirésistantes. Dans un modèle murin, nous avons étudié l’impact d’une colonisation digestive par entérobactéries productrices de carbapénémase (EPC) sur la sévérité d’une pneumopathie à Pseudomonas aeruginosa. Les souris colonisées par EPC présentaient une pneumopathie plus sévère (score clinique et perméabilité alvéolo-capillaire), ainsi qu’une mortalité plus élevée par rapport aux groupes contrôles ou ayant simplement reçu une injection de clindamycine. Une transplantation de microbiote fécal restaurait le pronostic. Les cellules dendritiques et les lymphocytes T CD4 étaient diminués au niveau pulmonaire dans le groupe colonisé par EPC. Au niveau du microbiote digestif, on observait une quasi-extinction des Muribaculaceae associée à une expansion du genre Hungatella chez les souris colonisées par EPC. Certains métabolites du tryptophane potentiellement impliqués dans la réponse immunitaire étaient modifiés dans le groupe colonisé par EPC. Une colonisation digestive asymptomatique peut ainsi entraîner des effets délétères sur la réponse de l’hôte.

Le nécrobiome définit la communauté impliquée dans le processus de décomposition de la biomasse morte (la nécromasse). Cette communauté comprend de nombreux invertébrés et microorganismes différents qui se rassemblent sur des sites spécifiques de la nécromasse. Les mouches à viande jouent un rôle important en tant que premiers organismes décomposeurs, dont les larves (asticots) forment de grandes masses sur les cadavres. Ces regroupements spatial et temporel peuvent être constitués soit d'une espèce (agrégations conspécifiques), soit de plusieurs espèces différentes plus ou moins proches phylogénétiquement (agrégations hétérospécifiques). Cette dernière est supposée aboutir à une relation mutuellement bénéfique, c’est-à-dire entraînant des avantages partagés ne pouvant être obtenus par la seule présence de congénères.Cette thèse s’intéresse aux agrégations hétérospécifiques de trois espèces de Diptères Calliphoridae communes : Calliphora vomitoria, C. vicina et Lucilia sericata. Premièrement, je démontre dans un premier temps que l’agrégation de ces larves résulte de comportements actifs, et notamment de mécanismes de choix en faveur des groupes hétérospécifiques. Deuxièmement, je montre que dans de telles agrégations hétérospécifiques, aucune des deux espèces n'a de désavantages immédiats par rapport à une agrégation conspécifique de même densité en termes de survie, de développement et de taille. Au contraire, des avantages sont obtenus dans au moins un caractère lié à la fitness à des températures en dehors de la gamme optimale de température spécifique à l'espèce. Il est intéressant de noter qu'au sein d'agrégations larvaires hétérospécifiques, l'espèce qui se trouve à une température sous-optimale adapte son développement lent à celui des espèces mieux adaptées. Troisièmement, j'observe que C. vicina avec un développement larvaire rapide pendant la phase d'alimentation se développe plus lentement dans la phase post-alimentation et nymphale (par opposition à L. sericata). Quatrièmement, je démontre qu'un développement accéléré est compensé différemment par les deux espèces. En fait, j'ai observé une concurrence asymétrique, C. vicina étant le concurrent le plus faible. Par exemple, un développement larvaire rapide a entraîné une augmentation de la mortalité pré-adulte et une réduction de la taille des puparia de C. vicina à des températures sous-optimales. En revanche, un développement rapide n'a eu aucune conséquence négative sur la taille et la survie de L. sericata. Cette plasticité développementale peut expliquer le succès évolutif des larves de L. sericata, qui sont présentes dans plusieurs écosystèmes à travers le monde et qui dominent l'écosystème des cadavres frais. Sur cette base, je postule que l'agrégation hétérospécifique des larves de diptères nécrophages est un mécanisme adaptatif facilitant leur succès pré-reproductif dans un environnement particulièrement compétitif et in fine leur fitness.En conclusion, j'ai démontré dans cette thèse des avantages des agrégations hétérospécifiques pour les larves en termes de taille, de survie ou de développement, et surtout, un compromis entre ces caractères. De plus, la pression sélective agit différemment sur les caractères en fonction, parmi d’autres facteurs, de l'espèce, de la composition du groupe et de la température. Enfin, ces résultats n’ont pas seulement un intérêt écologique, mais également applicatif. L'entomologie médico-légale utilise en effet ces larves pour dater le décès. Les conclusions de cette thèse indiquent que la taille et la composition des groupes larvaires peuvent constituer une source d’erreur pour le calcul de l’intervalle post-mortem minimum.

Bien qu’il soit reconnu que la pollution de l’air extérieur affecte la santé respiratoire, les mécanismes biologiques sous-jacents qui expliquent ces associations sont encore mal connus, et les associations entre l’exposition à long-terme à la pollution de l’air extérieur, qu’elle soit issue du trafic routier ou de l’industrie, et la fonction ventilatoire sont peu étudiées chez l’adulte.L’objectif général de cette thèse était d’étudier l’impact de la pollution de l’air extérieur sur la santé respiratoire des adultes dans deux études épidémiologiques françaises : l’étude cas-témoins et familiale EGEA et l’étude en population générale ELISABET. L’association entre l’exposition à long-terme à la pollution de l’air extérieur et différents phénotypes d’asthme et le rôle de la voie biologique du stress oxydant dans ces associations ont été étudiés dans EGEA. Dans les analyses transversales, l’ozone (O3) et le trafic routier étaient associés à l’asthme actuel. Le niveau du 8-isoprostane (8-iso), un biomarqueur de dommages mesuré dans le condensat de l’air exhalé, augmentait avec l’exposition aux particules d’un diamètre inférieur à 2.5 μm (PM2.5) et diminuait avec l’exposition à l’O3 et à l’O3-estival. Les niveaux des produits d’oxydation fluorescents (POFs), des biomarqueurs de dommages mesurés dans le plasma, augmentaient avec l’exposition au dioxyde d’azote (NO2), aux oxydes d’azote, aux PM10 et aux PM2.5. Un niveau élevé de 8-iso était associé à l’asthme actuel et des niveaux élevés de POFs étaient associés au mauvais contrôle de l’asthme. Dans les analyses longitudinales, l’exposition à l’O3 augmentait les niveaux des POFs, et les niveaux des POFs étaient associés à l’asthme persistant. L’étude du rôle des POFs comme médiateurs dans l’association entre l’O3 et l’asthme persistant montrait que l’O3 était associé à l’asthme persistant à travers un effet indirect médié par les POFs, représentant 41% de l’effet total.L’association entre l’exposition à long-terme à la pollution de l’air extérieur et la fonction ventilatoire a été étudiée dans ELISABET et EGEA. Dans ELISABET, l’exposition au NO2 et aux PM10 était associée à une baisse du volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS), de la capacité vitale forcée (CVF), du rapport VEMS/CVF, du débit expiratoire maximal entre 25% et 75% de la CVF (DEM25-75), et du debit expiratoire à 75% de la CVF (DEM75). L'exposition au dioxyde de soufre (SO2) était associée à une baisse du VEMS, du rapport VEMS/CVF, du DEM25-75 et du DEM75. Dans EGEA, le trafic routier était associé à une baisse du VEMS et du rapport VEMS/CVF, l’O3-estival à une baisse du rapport VEMS/CVF et du DEM25-75, et les PM10 à une baisse du DEM25-75 et à une baisse à la limite de la significativité du VEMS et de la CVF. L’exposition au SO2 était associée à une augmentation du rapport VEMS/CVF et du DEM25-75.En conclusion, ces travaux de thèse apportent de nouvelles preuves 1) d’un lien entre l’exposition à long-terme à la pollution de l’air extérieur et les phénotypes d’asthme et suggèrent que le stress oxydant au niveau pulmonaire et systémique peut jouer un rôle dans ces associations, et 2) d’un lien entre l’exposition à long-terme à la pollution de l’air extérieur et la fonction ventilatoire.

La tuberculose (TB) est la première maladie infectieuse mortelle, avec 10 millions de nouveaux cas estimés dans le monde en 2017. La résistance aux médicaments antituberculeux ainsi que le diagnostic de cette résistance sont particulièrement problématiques. Seulement 25% des 450 000 cas de tuberculose multi-résistante estimés au cours de la même année ont été diagnostiqués et traités comme tels.Bien que le Liban ait un faible taux de tuberculose, le contrôle de la maladie pose d’importants problèmes. Le Liban est le pays au monde accueillant la plus grande population de réfugiés par rapport à sa population nationale. Suite à la guerre en Syrie, le pays compte 1,5 million de réfugiés syriens, ainsi qu’un nombre important de réfugiés palestiniens et de travailleurs migrants. Ces populations sont particulièrement vulnérables face aux risques de tuberculose et à l’émergence de résistance aux antituberculeux. La dernière enquête nationale de prévalence de résistance aux antitberculeux avait été réalisée il y a 15 ans, bien avant le début de la crise syrienne en 2011. Même les taux les plus récents de tuberculose multi-résistante signalés reposaient en grande partie sur des estimations. Les tests de sensibilité aux antibiotiques (DST) de seconde intention et les traitements individualisés de tuberculose ultra-résistante (XDR) n'étaient jusqu’alors pas disponibles dans le pays.Afin d'obtenir une vue globale et actualisée de la situation de la tuberculose dans le pays, nous avons mis en place la première étude nationale combinant des tests phénotypiques et moléculaires avancés pour déterminer la prévalence et l'étendue de la résistance aux antituberculeux. Au total, 417 patients ont été inclus dans l’étude. Ils correspondent aux cas de tuberculose confirmés et signalés au programme national de lutte contre la tuberculose entre juin 2016 et novembre 2017. Des cultures en milieu Lowenstein-Jensen et/ou MGIT ainsi que des tests moléculaires GeneXpert MTB/RIF et/ou Anyplex MTB/NTM Real-Time ont été effectués au Liban pour confirmer le diagnostic et tester la sensibilité aux antituberculeux. À Lille, nous avons évalué, pour la première fois sur un échantillon national représentatif, un nouveau test de détection de résistances aux antibiotiques, Deeplex-MycTB. Ce test, basé sur le séquençage de nouvelle génération (NGS) et en profondeur de l’ADN, permet une prédiction étendue des résistances aux antituberculeux ainsi qu’un génotypage des isolats de patients. Le typage MIRU-VNTR standardisé a été utilisé en combinaison pour définir les clusters moléculaires potentiellement évocateurs de souches de mycobactéries à circulation endémique ou à transmission épidémique.Pour la première fois dans le pays, sur les 354 cas de tuberculose à culture positive avec DST disponible, 3 cas de XDR, résistants au moins à la rifampicine (RIF), à l'isoniazide (INH), à la kanamycine (KAN)/amikacine (AMI) et à la lévofloxacine (LFX) ont été détectés, en plus de 5 cas multi-résistants (résistant au moins à RIF, INH) et un cas mono-résistant à la RIF. Parmi les cas restants, 3,4% (12/354) présentaient une résistance à l'INH et à la streptomycine (SM), 3,4% (12/354) une mono-résistance à l'INH, 0,3% (1/354) une mono-résistance à l'éthambutol (EMB), 8,5% (30/354) une mono-résistance à la SM, tandis que 81,9% (290/354) étaient sensibles aux 4 médicaments de première intention testés. Bien qu'aucun cas de tuberculose multi- ou ultra-résistante n'ait été trouvé dans des clusters moléculaires, un cluster important comprenant 36 autres patients a été identifié, suggérant une souche non résistante hautement endémique ou transmise activement.Deeplex-MycTB a prédit un total de 4184 sur les 4407 (94,9%) phénotypes possibles pour 339/348 (97,4%) échantillons analysables, dont 1282/1380 (92,9%) correspondaient aux résultats phénotypiques disponibles [...]

Lorsque les cellules normales évoluent vers un état néoplasique, elles acquièrent de nombreuses caractéristiques. Par exemple, ces cellules exhibent des voies métaboliques anormales et possèdent la capacité d’échapper à la destruction par les cellules de l’immunité, notamment en exploitant des points de contrôles immunitaires ou « immune checkpoints ». La molécule PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) appartient à la famille de protéines immuno-régulatrices B7 et a tout d’abord été décrite comme impliquée dans l’immuno-échappement tumoral suite à son interaction avec PD-1, récepteur exprimé à la surface des lymphocytes T. Associée à un mauvais pronostic, une expression aberrante de PD-L1 est retrouvée dans les hémopathies malignes ainsi que dans de multiples tumeurs solides. De manière intéressante, il a été montré que PD-L1 possède également des fonctions pro-tumorales intrinsèques. En effet, cette protéine joue un rôle dans la prolifération des cellules cancéreuses et leur résistance aux chimiothérapies, sans interagir avec PD-1. Toutefois, les mécanismes moléculaires modulés par PD-L1 et impliqués dans ces fonctions sont encore inconnus. Des voies métaboliques anormales ont été décrites comme pouvant contribuer à la croissance tumorale et la résistance aux thérapies. Ainsi, les objectifs de ma thèse ont été d’explorer le potentiel rôle de la protéine PD-L1 dans le métabolisme des cellules tumorales. En utilisant la méthode d’édition du génome avec les Zinc Finger Nucleases, nous avons invalidé le gène CD274 codant la protéine PD-L1 dans les cellules cancéreuses de sein MDA-MB-231 et investigué les fonctions métaboliques de cette molécule après surexpression dans ces mêmes cellules. Nous avons observé que PD-L1 induit un shift de la phosphorylation oxydative vers la glycolyse, correspondant à l’effet Warburg. Afin de valider cette reprogrammation métabolique, nous avons analysé le profil métabolique de ces cellules et mis en évidence une élévation des niveaux des intermédiaires de la glycolyse tels que le F-6-P, le F-1,6-P, le GAP, le DHAP, le PEP et le pyruvate dans la lignée surexprimant PD-L1, confirmant nos précédents résultats. D’autre part, et en accord avec nos observations quant à une augmentation de la production de ROS (Reactive Oxygen Species), nos données transcriptomiques suggèrent une répression de la voie de réponse au stress oxydatif NRF2 suite à l’expression de PD-L1 et notamment de ses gènes cibles tels que NQO2, GSTM3 et ABCC2. En outre, l’analyse in silico de bases de données de cohortes de patients atteints de cancer du sein a révélé une corrélation entre l’expression du gène PD-L1/CD274 et l’expression des gènes de la voie du stress oxydant (GSTM3 ; CYBB) ou des gènes codant les transporteurs de glucose (SLC2A1/GLUT1 ; SLC2A3/GLUT3), ces données supportant nos résultats obtenus in vitro. Par ailleurs, le glucose étant principalement utilisé par les cellules cancéreuses pour favoriser la biosynthèse de diverses biomolécules nécessaires à la prolifération cellulaire, ces résultats pourraient expliquer la tumorigénicité augmentée dans la lignée surexprimant PD-L1 lors des expériences de xénogreffe de cellules de cancer du sein humain chez des souris Nude. Ainsi, les travaux présentés dans cette thèse mettent en évidence de nouvelles fonctions intrinsèques de PD-L1 promouvant le développement tumoral, suggérant l’utilisation d’agents thérapeutiques inhibant ces mécanismes seraient prometteurs pour le traitement du cancer du sein.

L’hallucination est une expérience subjective vécue en pleine conscience consistant en une perception impossible à distinguer d’une perception réelle, mais survenant en l’absence de tout stimulus en provenance de l’environnement externe. Les symptômes hallucinatoires, qui peuvent concerner toutes les modalités sensorielles, sont retrouvés dans divers troubles neurologiques et psychiatriques mais également chez certains sujets indemnes de toute pathologie. Dans le champ de la psychiatrie, la pathologie la plus fréquemment associée aux hallucinations reste la schizophrénie et la modalité auditive est la plus représentée, puisque 60 à 80% des patients souffrant de ce trouble sont concernés. Le retentissement fonctionnel des hallucinations auditives peut être important, altérant significativement la qualité de vie des patients.Dans ce contexte, la prise en charge de ce type de symptômes s’avère un enjeu considérable pour les personnes souffrant de schizophrénie. Pourtant, les moyens thérapeutiques actuellement disponibles (traitements médicamenteux antipsychotiques notamment) ne permettent pas toujours une rémission complète de la symptomatologie hallucinatoire et l’on considère que 25 à 30% des hallucinations auditives sont « pharmaco-résistantes ». C’est à partir de ce constat que, ces dernières années, ont émergé, pour le traitement des hallucinations auditives, des techniques de neuromodulation comme la stimulation magnétique transcrânienne répétée ou la stimulation électrique transcrânienne par courant continu. Toutefois, les résultats de ces nouvelles thérapies sur les hallucinations auditives résistantes restent modérés et le développement de stratégies alternatives demeure un enjeu de recherche majeur.Actuellement, les travaux en imagerie fonctionnelle permettent d'affiner les modèles physiopathologiques des hallucinations auditives, mais leur intérêt pourrait aller au-delà de la recherche fondamentale, avec possiblement des applications cliniques telles que l'assistance thérapeutique. Ce travail de thèse s’inscrit précisément dans le développement de l’imagerie cérébrale de « capture » des hallucinations auditives, c’est-à-dire l’identification des patterns d’activation fonctionnels associés à la survenue des hallucinations auditives.La première partie de ce travail est consacrée à la détection automatisée des hallucinations auditives en IRM fonctionnelle. L’identification des périodes hallucinatoires survenues au cours d’une session d’IRM fonctionnelle est actuellement possible par une méthode de capture semi-automatisée validée. Celle-ci permet une labellisation des données acquises au cours d’une session de repos en périodes « hallucinatoires » et « non-hallucinatoires ». Toutefois, le caractère long et fastidieux de cette méthode limite largement son emploi. Nous avons donc souhaité montrer comment les stratégies d’apprentissage machine (support vector machine ou SVM, notamment) permettent l’automatisation de cette technique par le développement de classificateurs performants, généralisables et associés à un faible coût de calcul (indispensable en vue d’une utilisation en temps réel). Nous proposons également le développement d’algorithmes de reconnaissance de la période « pré-hallucinatoire », en mettant en évidence que ce type de classificateur présente aussi des performances largement significatives. Enfin, nous avons pu montrer que l’utilisation de stratégies d’apprentissage-machine alternatives au SVM (e.g, le TV-Elastic-net), obtient des performances significativement supérieures au SVM [...]

La familiarité correspond au sentiment d’avoir déjà rencontré une personne, un lieu, un objet, indépendamment de la capacité à restituer le contexte initiale de cette rencontre. Le sentiment de familiarité peut ainsi être perçu même si le stimulus dont il s’agit n’est pas clairement identifié. Les travaux menés sur la familiarité s’intègrent dans des domaines de recherche assez variables, les principales recherches ayant été réalisées dans le cadre plus général de l’étude de la mémoire de reconnaissance, et dans le cadre de l’étude de la reconnaissance des visages.Des troubles du sentiment de familiarité peuvent avoir des conséquences importantes sur les interactions sociales. De tels troubles ont notamment été rapportés chez des patients présentant des troubles neurologiques (comme la maladie d’Alzheimer) ou psychiatriques (comme la schizophrénie). En fonction de leur sévérité, ces troubles peuvent être à l’origine de troubles graves du comportement, jusqu’à la réalisation de gestes de violence sévères, comme décrits par exemple dans certains troubles délirants de familiarité associés à la schizophrénie.Les objectifs de ce travail de thèse sont donc de clarifier les méthodes d’évaluation de la familiarité afin d’en préciser les corrélats neuronaux, puis chez les patients souffrant de schizophrénie, d’étudier le sentiment de familiarité, et d’évaluer les conséquences des altérations de ce sentiment, principalement en termes de risque de violence.Plusieurs études ont été menées afin de répondre à ces objectifs. Nous avons tout d’abord réalisé différentes méta-analyses des données d’imagerie de la littérature, selon les méthodes d’évaluation employées, pour déterminer avec précision les réseaux cérébraux impliqués dans le traitement de stimuli familiers. Nous avons ensuite développé une méthode d’étude du sentiment de familiarité permettant de quantifier le sentiment de familiarité, et adaptée aux patients présentant des troubles cognitifs, comme les patients souffrants de schizophrénie. L’évaluation de l’association entre les troubles de la familiarité et le risque de violence a été réalisée à partir d’une revue de littérature des descriptions de cas de gestes violents réalisés dans des contextes de troubles de familiarité pour mettre en évidence les facteurs de risque de violence communs à ces situations cliniques. Afin d’objectiver ces données, nous avons également effectué une évaluation clinique systématique des troubles du sentiment de familiarité des patients souffrant de schizophrénie. Cette étude a été réalisée en population carcérale pour permettre une évaluation au sein d’une population particulièrement à risque de violence.A travers les travaux présentés dans cette thèse, nous avons abordé l’étude de la familiarité, du sujet sain au patient de psychiatrie, de l’étude des mécanismes cérébraux à celle des conséquences comportementales. Les résultats de ces travaux confirment l’importance à accorder à l’étude du sentiment de familiarité, et à celle de ses troubles, en particulier dans les populations de patients psychiatriques.

Le sommeil constitue une activité indispensable à l’adaptation et à la survie des organismes supérieurs. Chez l’être humain, il aurait un rôle dans l’intégration des expériences diurnes, de manière à préparer l’individu à la période de veille consécutive. Du fait de la pertinence adaptative des émotions, il a récemment été proposé que les émotions pré-hypniques pourraient influencer le déroulement du sommeil lequel modulerait la réactivité émotionnelle au réveil. Toutefois, ce lien bi-directionnel entre émotion et sommeil demeure peu caractérisé, notamment de par sa complexité et la difficulté à concilier les diverses approches méthodologiques. Dans ce contexte, l’objectif de la présente thèse était double : d’une part, déterminer l’impact de l’induction d’états émotionnels diurnes sur les caractéristiques du sommeil ; d’autre part, évaluer l’influence de ces états sur la réactivité émotionnelle au réveil. La programmation expérimentale a conduit à la mise en place de trois types de séquences vidéos émotionnelles, négatives, neutres ou positives, de manière à induire un état émotionnel diurne chez des participants, français ou japonais. Deux expérimentations ont eu lieu : l’une, testait l’impact des séquences émotionnelles sur l’état émotionnel des participants ; l’autre, visait à déterminer l’influence d’états émotionnels pré-hypniques sur les paramètres du sommeil et sur la réactivité à des expressions émotionnelles faciales, présentées peu après le réveil consécutif. Ces expérimentations ont permis d’obtenir plusieurs résultats novateurs. En premier lieu, il a pu être montré que les séquences vidéos induisaient des états émotionnels congruents en phase pré-hypnique. En deuxième lieu, ces états émotionnels pré-hypniques modifiaient la distribution des stades du sommeil consécutif ainsi que l’activité neurovégétative associée. En troisième lieu, nous avons pu observer que l’induction émotionnelle pré-hypnique entrainait des modifications de la réactivité émotionnelle après la période de sommeil consécutive, lors de la présentation de visages exprimant des intensités émotionnelles variables. L’interprétation des principaux résultats conduit à supposer que l’augmentation du temps passé en stade REM (Rapid Eye Movement) notamment, suite aux stimulations pré-hypniques, pourrait être l’indice d’un traitement particulier des expériences émotionnelles diurnes. Prenant appui sur cette hypothèse, il n’est pas exclu que ce traitement puisse constituer un médiateur des modifications de la réactivité émotionnelle observées lors du réveil.En conclusion, les recherches présentées dans cette thèse, fondées sur une méthodologie d’induction émotionnelle, nouvelle et standardisée, apportent des informations originales sur les liens bi-directionnels entre les émotions de la période de veille et le déroulement du sommeil. Sous réserve d’expérimentations supplémentaires, ces travaux suggèrent des questionnements nouveaux sur le rôle des émotions, notamment positives, sur le sommeil et les états émotionnels consécutifs. D’un point de vue prospectif, l’idée de l’utilisation du sommeil comme un levier efficace dans la régulation des émotions se trouve renforcée.

Contrairement à la vision fovéale qui assure une perception détaillée de notre environnement visuelle, la périphérie ne permet qu’une vision globale. C’est pourquoi, nous bougeons nos yeux en permanence afin que l’image visuelle soit localisée sur la fovéa, où la résolution spatiale est la meilleure. Cependant, certaines pathologies sont à l’origine d’une perte de la vision centrale et provoquent de nombreuses difficultés dans la vie quotidienne notamment pour lire, conduire, identifier un visage, un objet ou encore naviguer dans l’espace. Contrairement à la lecture, peu d’études ont été réalisées sur la perception des objets et de l’espace dans ces maculopathies où ne persiste que la vision périphérique. Nous nous sommes intéressés à l’étude des capacités de la vision périphérique dans la perception des scènes et des objets.Dans un premier temps, nous avons étudié les capacités de la vision périphérique chez le sujet sain. Nous avons montré qu’en dépit de sa faible résolution spatiale, il était possible de reconnaître des objets et des scènes même à grande excentricité.Dans un second temps, nous nous sommes focalisés sur les effets de la perte de la vision centrale sur la reconnaissance des objets et des scènes. Nous montrons que l’absence de vision centrale induit une plus faible stabilité de fixation associée à un déficit marqué sur l’identification des objets et des scènes, ainsi que sur la recherche visuelle, notamment en condition d’encombrement.Ces études contribuent à comprendre la contribution de la vision centrale et de la vision périphérique sur la reconnaissance des objets et des scènes mais aussi sur le rôle de l’information contextuelle et comment les patients ayant perdu la vision centrale perçoivent le monde réel.