Objectif : Évaluer l’apport de la séquence FLAIR-Vista haute résolution (HR) 4 heures après injection de gadolinium associée aux explorations cochléo-vestibulaires dans la prise en charge diagnostique de la maladie de Ménière (MM). Matériel et méthodes : 81 patients ont été inclus : 41 dans le groupe 1 (MM) et 40 pour le groupe 2 (syndrome vertigineux atypique). Une séquence FLAIR-Vista HR a été réalisée 4 heures après injection de gadolinium sur une IRM 3Tesla à la recherche d’une dilatation endolymphatique (DE) vestibulaire et/ou cochléaire. Résultats : Une DE était retrouvée en IRM chez 36 patients dans le groupe 1 avec une sensibilité et une spécificité respective de 83,8% et de 78,7%. Les valeurs prédictives négative (VPN) et positive (VPP) étaient respectivement de 90,4% et de 66,2%. Dans le groupe 2, l’IRM permettait d’établir un diagnostic sur 15% des oreilles, majoritairement de MM sans critères cliniques suffisants. A posteriori, après avoir inclus l’IRM dans les critères diagnostiques, on retrouvait une sensibilité et une spécificité respective de 85,7% et de 84,8%. La VPP et la VPN étaient de 90,3% et de 78,3% respectivement. Conclusion : La séquence FLAIR-Vista HR 4 heures après injection de gadolinium présente un impact significatif dans la prise en charge diagnostique de la maladie de Ménière et plus généralement dans les pathologies dyspressionnelles de l’oreille interne.

Contexte : La gastroparésie, en anglais « delayed gastric emptying » (DGE), est une complication fréquente après chirurgie pancréatique. Cependant, l’incidence et les facteurs de risque (FDR) de DGE après pancréatectomie gauche (PG) restent mal connus. L’objectif de ce travail était d’estimer l’incidence, d’identifier les FDR, et de déterminer l’impact de la DGE sur la durée de séjour après PG élective. Méthodes : Il s’agit d’une analyse rétrospective d’une base de données bicentrique incluant 311 PG consécutives réalisées dans deux centres hospitalo-universitaires entre Septembre 2012 et Mars 2017. Les PG réalisées en urgence, chez des patients aux antécédents de chirurgie pancréatique, qui associaient une résection d’organe complémentaire ou un geste chirurgical sur le tube digestif, et celles qui associaient un geste de résection vasculaire étaient exclues. La DGE était définie et gradée selon les critères de International Study Group of Pancreatic Surgery (Wente et al. Surgery. 2007). Résultats : Une complication Dindo-Clavien 3-4 est survenue chez 41 (13,2%) patients. Trois patients sont décédés précocement en postopératoire (sans lien avec une DGE) et ont été exclus de l’analyse. Une DGE est survenue chez 31 (10,0%) patients (21 grade A, 7 grade B, 3 grade C) avec une médiane de séjour de 16 (12,5 – 21,5) jours versus 10 jours (7 – 14) chez ceux sans DGE (p < 0,001). En analyse univariée, les FDR de DGE étaient : l’âge > 75 ans (22,6% des patients avec DGE versus 8,2% des patients sans DGE ; p = 0,019), l’approche chirurgicale par laparotomie (80,6% versus 48,6% ; p = 0,001), la fistule pancréatique (FP) grade B-C (32,3% versus 14,3% ; p = 0,018), et le fait d’avoir laissé en place en postopératoire une sonde naso-gastrique posée en peropératoire (41,9% versus 22,3% ; p = 0,028). Bien qu’il existait une tendance suggérant une association, les résultats n’étaient pas significatifs concernant la réalisation d’une splénectomie (p = 0,093) et la durée opératoire (p = 0,056). En analyse multivariée, l’âge > 75 ans (OR 4,14 [1,47 – 11,71] ; p = 0,007), et la survenue d’une FP grade B-C (OR 2,6 [1,08 – 6,27] ; p = 0,034) restaient des FDR de gastroparésie. Par ailleurs, la laparoscopie était un facteur protecteur de la survenue d’une DGE après PG (OR 0,32 [0,12 – 0,87], p = 0,025). Conclusion : Une DGE complique 10,0% des PG électives. L’approche par voie laparoscopique et la prévention de la FP semblent les principales mesures préventives.

Contexte : Le diagnostic précoce de la paralysie supranucléaire progressive (PSP) est rendu difficile de par son hétérogénéité clinique. Les nouveaux critères diagnostiques proposés par la Movement Disorder Society for PSP (MDS-PSP) permettent de mieux représenter les différents phénotypes de la maladie. L’objectif de ce travail était de vérifier l’applicabilité des critères MDS-PSP et de caractériser les marqueurs diagnostiques et pronostiques de la PSP. Méthode : Nous avons appliqué les critères MDS-PSP à une cohorte de patients dont le diagnostic clinique de PSP a été porté entre 2008 et 2019. Nous avons recueilli l’incidence des troubles de déglutition sévères, la perte de la marche et l’institutionnalisation. Nous avons étudié les données en imagerie par résonnance magnétique (IRM) et en tomographie par émission de positons (TEP) et comparé les biomarqueurs dans le liquide cérébro-spinal (LCS) entre des patients présentant une PSP, une maladie d’Alzheimer (MA) et des patients contrôles. Résultats : Dans notre cohorte de 208 patients, les phénotypes les plus fréquents étaient la PSP syndrome de Richardson (PSP-RS) (49,5%), la PSP associée à une instabilité posturale (PSP-PI) (15,4%), la PSP de forme parkinsonienne (PSP-P) (13,5%) et la PSP associée à des troubles du langage ou une apraxie de la parole (PSP-SL) (6,7%). Le délai diagnostique médian de 2,9 ans (1,8- 4,2) était plus court en cas de PSP-RS comparativement aux 3 autres phénotypes principaux. L’espérance de vie de 5,6 ans (4,5-7,8) était réduite dans la PSP-RS (4,7 ans (4,3-7,5)) par rapport à la PSP-P (7,8 ans (4,5-7,5), p=0,002) et à la PSP-PI (6,8 ans (4-6,9), p=0,006). Le délai de survenue de la perte de la marche et des troubles de déglutition sévère était significativement différent entre les groupes (respectivement p=0,022 et p=0,012). L’insertion d’une gastrostomie per endoscopique n’apportait pas de bénéfice en termes de survie en cas de troubles de déglutition sévères (p=0,38). L’espérance de vie des patients ayant un syndrome d’apnées du sommeil traité était significativement meilleure que ceux en abstention thérapeutique (p=0,047). L’IRM et la TEP sont des éléments importants du diagnostic positif. Les biomarqueurs du LCS ne différaient pas entre les patients PSP et les contrôles mais tous se distinguaient de la MA. Conclusion : Améliorer l’apport diagnostique des marqueurs radiologiques et biologiques dans la distinction des différents phénotypes de la maladie est crucial pour favoriser un diagnostic précoce à l’heure du développement des essais thérapeutiques.

Contexte : Les enseignements de médecine générale sont en perpétuelle évolution depuis la création du DES de médecine générale en 2004. La réforme du troisième cycle des études médicale parue en avril 2017 vient bouleverser le cadre pédagogique des enseignements. Le paradigme d’apprentissage se substitue au paradigme d’enseignement. Dans un contexte d’insatisfaction globale des internes vis à vis des ED, l’objectif de ce travail était d’apporter des pistes d’amélioration des enseignements à l’équipe pédagogique de Lille avant la réforme du DES. Méthodes : Il s’agissait d’un travail de recherche qualitative, inspirée de la théorisation ancrée auprès d’internes de médecine générale en fin de cursus de l’université de Lille. Résultats : Cinq focus groups ont été réalisés de juin 2017 à mars 2018 regroupant 53 internes issus de la faculté de médecine de Lille. Les internes ont rappelé l’importance de l’apprentissage par la pratique en stage. Ils ont énoncé les raisons de la disparition des ED et fait la promotion des GEP. Ils ont dressé leur portrait-type de l’enseignant et ont émis des propositions d’amélioration des enseignements en prônant leur autonomisation dans une approche constructiviste. Ils souhaitaient une meilleure communication avec le DMG en créant une alliance pédagogique. Conclusion : Plusieurs axes d’amélioration des enseignements ont été formulés par les internes. Une explication claire du changement de paradigme en début de cursus semble indispensable afin d’obtenir une adhésion maximale des internes à l’acquisition de leurs compétences. Ce travail montre la nécessité d’intégrer les internes dans les prises de décision relatives à leur formation.

Introduction et objectifs : L’augmentation de la prescription des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer (MA) du liquide cérébro-spinal (LCS) nécessite l’automatisation de leur dosage. Ainsi, l’objectif de cette étude est l’évaluation du dosage d’Aβ1-42, t-Tau, P-Tau et Aβ1-40 sur l’automate Lumipulse® G600II. Matériels et méthode : 155 échantillons de LCS dont 95 avec un diagnostic de MA ou d’une autre démence sont issus de la banque de LCS du CHU de Lille. La validation de méthode repose sur des analyses de régression linéaire entre l’ancienne technique manuelle INNOTEST® et le nouvel automate Lumipulse®, des tests de répétabilité, de fidélité intermédiaire et de stabilité. La détermination de nouveaux seuils en faveur d’une MA est réalisée par des analyses de courbes ROC. Résultats : Une très bonne corrélation a été mise en évidence entre l’INNOTEST® et le Lumipulse® (R2 > 0.85) ainsi que de très bonnes performances analytiques pour le Lumipulse (CV de fidélité intermédiaire ≤ 5 % pour les quatre biomarqueurs). Les valeurs seuils en faveur d’une MA obtenues avec le Lumipulse® sont les suivantes : Aβ1-42 < 615 pg/mL, t-Tau > 525 pg/mL, P-Tau > 73 pg/mL, Aβ1-42/Aβ1-40 < 5,6 %. Conclusion : L’automate Lumipulse G600II® montre de bonnes performances analytiques et une bonne corrélation avec la méthode manuelle INNOTEST®. Les valeurs seuils déterminées sur la cohorte rétrospective doivent être validées sur une 2ème cohorte prospective en cours actuellement.

Contexte : Certaines sociétés savantes suggèrent que les patients ayant une suspicion de cancer de prostate (PCa) et une IRM de prostate négative (IRMn) pourraient éviter des biopsies de prostate. Cette stratégie entraine le sous-diagnostic de 5 à 15% de cancers de prostate cliniquement significatifs (csPCa). Dans le but de réduire le risque de sous-diagnostiquer des csPCa chez ces patients avec IRMn, des facteurs cliniques et des marqueurs biologiques ont été utilisés en addition à l’IRM pour augmenter la valeur prédictive négative (VPN) de l’IRM. Objectif : Réaliser une revue systématique de la littérature chez les patients naïfs de tout cancer de prostate ayant une IRMn, dans le but d’identifier des facteurs prédictifs de csPCa dans cette population. Méthode : Nous avons réalisé une revue de la littérature dans les bases Medline et Scopus jusqu’en mars 2019. Les facteurs cliniques et marqueurs biologiques étudiés étaient l’âge, le taux de PSA, les isoformes du PSA, la densité de PSA (PSAD), le PCA3, le volume prostatique, les antécédents familiaux de cancer de prostate, les origines ethniques, et les calculateurs de risque. L’objectif principal était d’évaluer la valeur ajoutée de ces facteurs à la VPN de l’IRM pour réduire le risque de sous-diagnostiquer des csPCa. Les objectifs secondaires incluaient la réalisation d’une méta-analyse sur les performances de l’IRM combinée à ces facteurs prédictifs. Résultats : Seize études ont été éligibles à l’inclusion. La PSAD<0.15ng/ml/ml était le facteur prédictif le plus étudié pour le diagnostic de csPCa chez les patients avec IRMn. Huit études (1015 patients) étaient éligibles pour évaluer la valeur ajoutée de la PSAD<0.15ng/ml/ml à la VPN de l’IRM pour réduire le risque de sous-diagnostiquer des csPCa. Lorsqu’elle était combinée à la PSAD, la VPN globale de l’IRM passait de 83.7% à 90.4% chez les patients naïfs de PCa. Cette augmentation était de 82.7% à 88.7% chez les patients naïfs de biopsies, et de 88.2% à 94.1% chez les patients ayant déjà eu des biopsies négatives. La PSAD (HR = 7.57 (2.73-21) p<0.001) et la PSAD<0.15ng/ml/ml (OR = 7.7 (2.8-21.3) p<0.001) présentaient les meilleures performances pour le diagnostic de csPCa. Conclusion : La PSAD<0.15ng/ml/ml était le facteur prédictif le plus décrit pour exclure les csPCa en cas d’IRMn. La PSAD pourrait être ajoutée aux résultats de l’IRMn pour mieux sélectionner les patients ne nécessitant pas de biopsies.

Introduction : Les étudiants sont une population présentant des prévalences de troubles psychiques importantes et supérieures à la population générale. Leur consultation des services de soin psychiatrique reste marginale et une grande proportion des étudiants en souffrance ne recherche pas d’aide. Méthode : Nous avons réalisé une série d’entretiens avec des praticiens en santé mentale afin de mettre en lumière les caractéristiques du suivi des étudiants et d’identifier les barrières entravant leur recours au soin. Résultats : 13 soignants ont pu être interviewés. Il apparaît que la population étudiante n’est pas sensibilisée suffisamment tôt à la pathologie mentale ni aux structures qui lui sont disponibles en cas en détresse psychique. Des barrières structurelles ont été décrites, tel que le délai d'attente avant la première consultation, le coût du suivi, la localisation des structures et la peur d'un manque d'anonymat. Les études et la pression qu'elles comportent ont été retrouvées comme des facteurs fragilisants importants chez les étudiants. Les comorbidités addictives ont été décrites comme plus marquées et fréquentes, dans un objectif d’anxiolyse, avec un grand déni de la part des étudiants. Néanmoins, les étudiants accédant au soin semblent y répondre positivement, avec de une stabilisation plus rapide et efficace de leurs symptômes que dans la population générale. L'utilisation des thérapeutiques médicamenteuses apparaît efficace, même à faible posologie et sur de courtes durées. Conclusion : Il semble que malgré une bonne efficacité des soins chez les étudiants il persiste des freins à leur recherche d’aide. Des innovations dans la façon de présenter et sensibiliser les étudiants à la pathologie mentale pourraient être proposées, tant au niveau des institutions académiques que dans le fonctionnement du soin lui-même.

Contexte : Chaque année près de 10 000 décès sont imputables à la maladie alcoolique du foie principale cause de cirrhose en France. Le traitement de référence est alors la transplantation hépatique. Une abstinence totale en alcool est une condition indispensable pour accéder à la greffe. S’il existe une littérature conséquente sur les reconsommations en post-greffe, peu d’études se sont intéressées à celles-ci sur la période précédant la transplantation. Ce travail de thèse avait pour principal objectif de déterminer la prévalence des reconsommations en alcool des patients inscrits sur liste d’attente de greffe hépatique au CHU de Lille, et secondairement de décrire la nature de celles-ci et leur impact sur le parcours de soins du patient. Méthode : Les données ont été recueillies de manière rétrospective via les dossiers médicaux des patients. Tous les patients inscrits sur liste d’attente de greffe de janvier 2016 à décembre 2018 ont été inclus. Résultats : 12 reconsommations ont été détectés. La prévalence était de 3,2% sur l’ensemble des patients inscrits sur liste. L’alcoolémie fut le seul mode de découverte. 3 des 4 faux-pas identifiés furent greffés et seulement 1 des 8 rechutes fut greffée. Discussion : Notre prévalence de 3,2% est inférieure à celle retrouvée dans la littérature. Cela pourrait être lié aux choix des biomarqueurs utilisés en soins courant. Seul l’alcoolémie était réalisée de manière systématique au cours du suivi pré-greffe. Or sa fenêtre de détection des consommations est faible comparativement à d’autres biomarqueurs. La faible proportion de patients alcoolo-dépendants inscrits sur liste pourrait aussi expliquer la faible prévalence des reconsommations. Ces dernières ont un impact variable sur le devenir du patient. Si les faux-pas ne semblent pas avoir limité l’accès à la greffe peu de patients ayant présenté une rechute ont pu être greffés. Conclusion : L’utilisation de biomarqueurs plus performants en systématique pourrait permettre une meilleure détection des reconsommations sur liste. La prise en charge de ces dernières ne fait actuellement l’objet d’aucune recommandation, et leur impact sur le devenir du patient en post greffe reste incertain.

Introduction : Les troubles psychiatriques sévères (SMI) sont fréquemment rencontrés en psychiatrie générale et concernent les patients souffrant d’un trouble du spectre psychotique, d’un épisode dépressif caractérisé sévère ou d’un trouble bipolaire sévère. Ils engendrent des complications dont les plus sévères sont la diminution de la qualité de vie et une augmentation de la morbi-mortalité notamment le décès par suicide. En outre, les patients souffrant de SMI présentent fréquemment des symptômes sévères et résistants aux traitements usuels nécessitant le recours à des traitements médicamenteux et non médicamenteux spécifiques. L’objectif de cette étude est de s’intéresser aux traitements les plus efficaces dans ces populations et de déterminer la place de l’électroconvulsivothérapie (ECT) en tant que traitement de référence des SMI. Méthode : La première partie de ce travail a été consacrée à une revue de la littérature scientifique sur la pharmaco-épidémiologie de la clozapine, du lithium, des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et des antidépresseurs tricycliques dans les SMI. Ensuite, la place de l’ECT dans la prise en charge psychiatrique actuelle a été appréhendée dans une seconde partie. Résultats : Les traitements de référence des SMI que sont la clozapine, le lithium, les IMAO, les tricycliques et l’ECT, bien qu’ils soient efficaces, sont vraisemblablement sous-utilisés à travers le monde en raison de la crainte des effets secondaires qu’ils induisent. Parmi les travaux qui ont été cités, on dénombre peu d’études pharmaco-épidémiologiques françaises. Conclusion : L’amélioration de l’état de santé ne peut se concevoir sans l’accès à des soins de précoces et efficaces dans notre domaine. Le renforcement des connaissances pharmacoépidémiologiques de manière générale et plus particulièrement en France pourrait permettre d’accéder à une meilleure organisation des soins pour les patients souffrant de SMI.

L’estime de soi est un sujet très exploré dans la littérature. Sa définition est difficile et non consensuelle. Il existe des échelles d’estime de soi unidimensionnelles ou multidimensionnelles. Il y a un intérêt majeur à explorer et mesurer l’estime de soi, en effet sur le plan psychopathologique, il a été montré qu’il existe un lien entre une estime de soi fragile, la dépression et les traits de personnalité dépendante. Notre étude avait pour objectif de valider une échelle d’estime de soi multidimensionnelle : l’IRES, dans l’optique d’une utilisation en pratique clinique. Méthode : L’IRES a été construite à partir d’autres sources. Elle comprenait 17 questions réparties dans 4 dimensions définies à priori : « rapport aux corps », « rapport aux autres », « rapport à soi », « efficacité ». L’échelle de référence utilisée pour valider les qualités psychométriques était la selfesteem scale de Rosenberg. Les questionnaires ont été distribués sous format papier et numérique. La population étudiée était composée de soignants et de leur proche. L’analyse en composantes principales, l’analyse factorielle, les corrélations de Pearson’s et de Fisher ont été utilisées pour valider le construit de l’IRES et évaluer ses qualités psychométriques. Résultats : Les analyses n’ont pas validé les dimensions définies à priori. L’IRES a été analysée et l’analyse en composantes principales a mis en lumière 3 dimensions. L’analyse factorielle a permis de regrouper les questions avec leur dimension respective. On obtenait des dimensions identifiées comme : « rapport à soi », « expression des besoins et des émotions » et « affirmation de soi ». Les analyses ont montrées des corrélations de Pearson’s positive entre l’IRES et l’échelle de Rosenberg (coefficient=0,5738351 , p<2,2e-16), entre la dimension « rapport à soi » et l’échelle de Rosenberg (Pearson’s=0.6262868, p<2,2e-16), entre la dimension « expression des besoins et des émotions » et l’échelle de Rosenberg (Pearson’s=.3346992, p=2,218e-06) et entre la dimension « affirmation de soi » et l’échelle de Rosenberg (Pearson’s=0.2395433, p=0.0007682) montrant des qualités psychométriques satisfaisantes. Conclusion : L’étude a permis de mettre en exergue d’autres dimensions que celles définies à priori. Sur un plan statistique, l’IRES a montré de bonnes qualités psychométriques. A l’avenir, il serait intéressant de valider l’IRES avec les dimensions nouvellement découvertes.