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Étude des mouvements intrafractions de patientes traitées par radiothérapie adjuvante pour un cancer du sein grâce au système de positionnement Catalyst®


Doctorat de médecine / 2020  / Lals Séverine
Médecine. Oncologie
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Contexte : Connaitre les incertitudes géométriques propres à son institution pour une population donnée est essentiel pour l’élaboration des marges du volume cible prévisionnel en radiothérapie. L’une de ces incertitudes est l’amplitude des mouvements intrafractions. Méthode : Le système d’image surfacique Catalyst (C-Rad) a permis d’enregistrer les mouvements de patientes pendant leurs séances de radiothérapie adjuvante pour un cancer du sein. Les enregistrements débutaient après le positionnement des patientes sur la table de traitement et se terminaient à la fin de l’irradiation Les mouvements dans les trois axes (vertical, longitudinal, latéral) ont été analysés ainsi que la déviation, et les mouvements complexes de rotations (pitch, roll, yaw). Résultats : Vingt patientes consécutives ont été inclues. 526 séances ont été enregistrées, soit 26 par patiente en moyenne. Les valeurs moyennes des déplacements dans les trois axes et trois rotations à 4 minutes de l’ensemble de l’enregistrement étaient de 0.18 mm (±1.30 mm) en latéral, -0.06 mm (±1.38 mm) en longitudinal, -1.48 mm (±1.45 mm) en vertical, -0.01° (±0.39°) pour la rotation « yaw », 0.04° (±0.61°) pour le « roll » et 0.24° (±0.46°) pour le « pitch ». Une tendance à un déplacement dans l’axe vertical (antéro-postérieur) qui s’accentue dans le temps a été mise en évidence. L’incertitude de positionnement tendait à augmenter avec la durée des séances. Le temps pendant lequel la déviation est au-delà de 3 mm pendant l’irradiation est très faible. L’amplitude des mouvements intrafractions restait inférieure à 5 millimètres dans toutes les directions. Conclusion : Il est possible d’enregistrer les mouvements intrafractions de patients à l’aide d’un système non irradiant, sans allonger la durée des séances. Cette étude propre à chaque institution permet d’adapter les marges à appliquer au volume cible prévisionnel ou lors d’une planification robuste.

Utilisation des lépidoptères en médecine traditionnelle et moderne


Doctorat de pharmacie / 2020  / Bracq Tristan
Pharmacie
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Avec plus d’un million d’espèces recensées, les insectes forment le groupe contenant le plus grand nombre d’espèces répertoriées et estimées sur Terre, tous règnes confondus. Ils ont souvent mauvaise réputation chez les occidentaux qui les voient comme des vecteurs de maladies et des destructeurs de récoltes uniquement, en oubliant leurs rôles bénéfiques dans l’environnement et la santé des écosystèmes. Dans le reste du monde, ils peuvent être consommés comme aliments ou utilisés comme remèdes de médecine traditionnelle, surtout en Asie, en Afrique et en Amérique du sud. Les insectes constituent pour le milieu médical une source peu exploitée mais riche en nouvelles molécules avec des propriétés pharmacologiques variées. Cette thèse s’intéresse à l’ordre des lépidoptères en décrivant quelques espèces et leurs utilisations dans la médecine traditionnelle et en abordant la place des lépidoptères dans la recherche thérapeutique à travers deux exemples : la production de protéines recombinantes et la recherche sur les peptides antimicrobiens qui pourraient être une alternative aux traitements de souches résistantes de micro-organismes pathogènes

Accès au marché des immunothérapies en Allemagne et Italie et comparaison avec la France


Doctorat de pharmacie / 2020  / Haïk Esther
Pharmacie
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Les conditions d’accès au marché à une innovation diffèrent d’un pays européen à l’autre. Les immunothérapies considérées comme une innovation dans la prise en charge des cancers, ont elles-mêmes des conditions de remboursement et de prix qui sont variables entre les pays comme la France l’Allemagne et l’Italie. Cette thèse fait un état des lieux des conditions de prise en charge de ces nouvelles molécules dans ces trois pays en revenant sur les mécanismes d’accès au marché, les doctrines d’évaluations cliniques et les règles de fixation des prix. Au travers de cette analyse nous avons cherché à dégager des pistes d’amélioration, au niveau européen et pour la France.

La gestion des dépenses en médicaments de la liste en sus : historique et enjeux


Doctorat de pharmacie / 2020  / Duterte Thomas
Pharmacie
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Pour apporter une solution aux objectifs de santé publique et aux enjeux économiques et budgétaires représentées par l’émergence de médicaments innovants à l’hôpital, une liste, nommée liste en sus, de spécialités pharmaceutiques, financées directement par l’assurance maladie et non sur le budget de l’établissement de santé est mise en place en 2004. Elle garantit à tous les patients un accès équitable à ces médicaments et homogène sur le territoire. Face à la croissance des coûts que ces médicaments ont représenté dans les premières années, les pouvoirs publics ont développé des mesures de maitrise économique et appliqué une gestion plus dynamique et rigoureuse de la liste. Si les dépenses de la liste en sus apparaissent aujourd’hui comme étant mieux maitrisé, le dispositif touche certaines limites structurelles dans sa configuration actuelle et certaines situations conduisent à un non accès ou un retard dans l’accès des patients des innovations pouvant compromettre une des promesses fondamentales de notre système de santé : l’égal accès aux soins. Aussi, certaines décisions et mesures récentes amènent à se questionner sur le maintien d’un tel dispositif à moyen terme

Accès au marché des immunothérapies en France, comparaison avec deux autres systèmes de santé européens


Doctorat de pharmacie / 2020  / Benameur Yassine
Pharmacie
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Le cancer est l’un des fardeaux de santé publique les plus importants en France et en Europe. Des innovations successives ont permis d’améliorer le pronostic des patients mais celles-ci ont des conditions d’accès au marché différentes selon les pays. Dernièrement, les immunothérapies ont permis d’améliorer considérablement la survie globale des patients dans de nombreux cancers. Afin d’apprécier les conditions d’accès au marché de ces innovations entre la France, l’Allemagne et l’Italie, nous avons comparé les évaluations médico-techniques permettant l’accès au remboursement, les délais d’accès au marché et les systèmes de régulation dans ces trois pays européens. Cette comparaison permet de mettre en évidence des pistes d’amélioration pour le système de santé français

Le lin : son utilisation en santé et nutrition


Doctorat de pharmacie / 2020  / Decock Eugénie
Pharmacie
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Ces dernières années, en pharmacie, nous observons une demande croissante pour des produits plus naturels, plus sécuritaires pour la santé ainsi que pour l’environnement. La culture du lin, écologique et économique puisqu’elle ne demande ni arrosage, ni pesticides et herbicides, nous offre de nombreuses possibilités. La tige de lin qui libère la fibre pourra être utilisée pour le textile ou encore les matériaux composites. Les graines de lin ajoutées à une alimentation équilibrée et grâce aux lignanes qu’elles contiennent auront une action contre l’obésité, le diabète, l’inflammation mais aussi contre certains signes de la ménopause ou encore contre les cancers hormono-dépendants. Enfin, l’huile de lin obtenue à partir des graines après extraction pourra être utile dans l’industrie, mais aussi en nutrition pour ses effets sur la santé cardiovasculaire ou encore en cosmétique sur la peau ou les cheveux. Le lin, cette plante aux multiples facettes reste une plante essentielle pour la santé et la prévention de nombreuses maladies

Glyphosate : toxicité, prévention et substitution


Doctorat de pharmacie / 2020  / Waryn Pierre-Antoine
Pharmacie
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Le glyphosate, la substance active du Roundup et de dizaines d’autres spécialités commerciales disponibles sur le marché, est l’herbicide le plus utilisé en France et dans le monde. Alors qu’il a longtemps été considéré comme un pesticide « propre » et biodégradable par son fabriquant Monsanto, il est aujourd’hui suspecté d’être hautement nocif pour la santé, notamment par l’ancien ministre de la transition écologique, Nicolas Hulot, qui a évoqué en 2018 la volonté « d’en finir avec le glyphosate ». Il paraît donc essentiel d’étudier la toxicité réelle du glyphosate pour ainsi mieux s’en protéger ainsi que d’étudier l’existence d’alternatives viables à son utilisation. Dans l’exercice de son métier, le pharmacien d’officine doit avoir un rôle d’information et de prévention à chaque fois que la situation le nécessite

Comprendre l’écosystème, les difficultés et les opportunités pour une startup en France qui souhaite développer des médicaments


Doctorat de pharmacie / 2020  / Moukaddem Lara
Pharmacie
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Force est de constater que la R&D au sein des laboratoires pharmaceutiques est en panne et que ces derniers se tournent de plus en plus vers des collaborations avec la recherche publique et vers de très petites structures pour dénicher les futurs blockbusters. Cette thèse propose ainsi de comprendre l’écosystème dans lequel une startup française développant un médicament va devoir évoluer. En abordant les difficultés auxquelles la startup devra faire face, on nuancera également le fait que des vraies opportunités existent aujourd’hui et qu’il est de plus en plus intéressant d’encourager ce mouvement et d’inciter les étudiants en santé à se tourner vers la voie de l’entrepreneuriat en santé

Apport de la salle hybride sur les résultats des endoprothèses aortiques fenêtrées et branchées


Doctorat de médecine / 2020  / Bonnet Marie
Médecine. Chirurgie générale
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Introduction : Aucune donnée dans la littérature ne rapporte l’impact des salles hybrides dotées d’outils comme la fusion d’images ou le CBCT (Cone Beam Computed Tomography) sur les résultats tardifs du traitement des anévrismes aortiques complexes par endoprothèses (EDP) fenêtrées et/ou branchées (F/BEVAR). Cette étude a pour objectif d’évaluer l’apport de la salle hybride sur les résultats à long terme après F/BEVAR. Matériel et méthodes : Il s’agit d’une étude monocentrique, rétrospective, incluant l’ensemble des patients traités par F/BEVAR sur deux périodes consécutives. Du 1er janvier 2010 au 10 octobre 2012, ces procédures étaient réalisées à l’aide d’un arceau mobile (OEC 9900, GE Healthcare, groupe C-arm), puis du 11 octobre 2012 au 31 décembre 2014, en salle hybride (Discovery IGS 730, GE Healthcare, groupe HR, Hybrid Room). L’impact de l’équipement d’imagerie sur l’instabilité des vaisseaux cibles (tout événement lié à une fenêtre/branche : occlusion/sténose, fracture, réintervention pour endofuite Ic ou IIIc, décès ou rupture aortique liés à une fenêtre/branche) et les réinterventions liées à l’EDP au cours du suivi étaient analysées. Résultats : Deux cents soixante-deux patients étaient inclus dans cette étude (133 patients dans le groupe C-arm et 129 dans le groupe HR). Une EDP avec au moins 3 fenêtres/branches était implantée chez 67,7 % des patients du groupe C-arm et 89,9 % des patients du groupe HR, soit un nombre total de fenêtres/branches significativement plus élevé dans le groupe HR (449 contre 403 dans le groupe C-arm, p<0,01). Le suivi médian était de 63 mois dans le groupe C-arm et 45 mois dans le groupe HR (p=0,53). En analyse multivariée, l’instabilité des vaisseaux cibles (20,3 % dans le groupe C-arm et 16,3 % dans le groupe HR, padj=0,24) et le taux de réinterventions (21,8 % dans le groupe C-arm et 15,5 % dans le groupe HR, padj=0,10) étaient comparables. Dans le sous-groupe des patients ayant bénéficié d’une EDP avec au moins 3 fenêtres ou branches, on retrouvait une baisse significative du taux de réinterventions au cours du suivi lorsque la procédure était réalisée en salle hybride (15,5 % contre 24,4 % dans le groupe C-arm, padj=0,03). Conclusion : La réalisation d’une procédure F/BEVAR en salle hybride permettrait de réduire les réinterventions liées à l’EDP à long terme pour les réparations aortiques les plus complexes (≥3 fenêtres/branches).

Les maladies à prions : pathologies, traitements et prévention


Doctorat de pharmacie / 2020  / Marteaux Konny
Pharmacie
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Bien que l’on retrouve des écrits datant du XVIII siècle évoquant une pathologie proche de la tremblante actuelle, ce n’est qu’à partir des années 1930, et surtout avec l’épidémie de la vache folle dans les années 90 que l’intérêt pour les protéines prions a pris de l’ampleur. La découverte de ce nouvel agent infectieux à l’échelle moléculaire a entrainé des conséquences en termes de santé publique de par les pathologies que ces protéines peuvent entrainer. Les dernières recherches à l’heure actuelle tendent à expliquer de plus en plus la physiopathologie mais il reste encore de nombreuses zones d’ombres. De plus, l’absence de traitement spécifique pour les pathologies que peuvent entrainer les protéines PrPSC pathogènes font qu’il existe un véritable engouement à connaitre ses mécanismes. L’enjeu est d’autant plus grand que cela concerne à la fois l’Homme et les animaux. La similarité avec certaines pathologies humaines comme la maladie de Parkinson ou Alzheimer renforce cette volonté de comprendre et de trouver un traitement. En attendant, de nombreuses mesures sont mises en place en France et à l’international pour prévenir la transmission intra et interespèce

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