Cette thèse réalise un constat actuel de l’économie des pharmacies en France, soulignant une baisse constante de la rémunération officinale sur la délivrance d’ordonnances. Cependant, l’automédication ainsi que la vente de produits de parapharmacie se voient devenir un marché en plein essor. Tout au long de cette étude, vous trouverez ainsi les clés pour développer la surface de vente afin de s’adapter à la demande tout en respectant l’éthique de la profession, ainsi que les critères importants de satisfaction jugés essentiels par la clientèle via la mise en place d’une enquête de satisfaction. Finalement même si ce contexte économique semble défavorable avec une augmentation du nombre de fermetures, il convient tout de même de relativiser cette situation. En effet, les fermetures de pharmacies restent un phénomène marginal et l’avenir du métier de pharmacien garde encore de beaux jours devant lui.

INTRODUCTION : Malgré les bénéfices de la vaccination, l’hésitation vaccinale est un phénomène grandissant en France. Les professionnels de santé se retrouvent en 1ère ligne pour répondre aux questionnements de ces patients hésitants. Or, le manque de connaissances et le manque de temps pour rechercher l’information peuvent être un frein pour y répondre. L’objectif de ce travail est la création puis l’évaluation d’un outil web pour aider les professionnels de santé à répondre aux freins des patients hésitant à se faire vacciner. METHODE : Cette thèse s’inscrit dans un travail collaboratif entre deux médecins généralistes. Une revue systématique de littérature de type « parapluie » a été réalisée en incluant les revues de littérature et méta-analyses pour chaque frein du patient, à partir des sources Medline et Cochrane Library. La sélection des études et les données extraites ont été vérifiées par les deux auteurs. La validité et la qualité méthodologiques ont été évaluées par les échelles PRISMA et AMSTAR. Le site web a été conçu par les deux médecins généralistes. Sa conception a respecté le cahier des charges défini a priori, inspiré des critères de qualité d’un site e-santé. VaccinClic a ensuite été évalué par un questionnaire d'acceptabilité basé principalement sur les critères du Net Scoring. Celui-ci a été diffusé directement sur le site pour évaluer la fiabilité et l’utilisabilité de l’outil par les professionnels de santé vaccinateurs. RESULTATS : 164 revues systématiques ou méta-analyses ont été incluses dans ce travail. Chaque frein du patient a fait l’objet d’une synthèse narrative pour y répondre. Le site est disponible en ligne sur www.vaccinclic.com depuis le 18 novembre 2018. Il s’adresse à l’ensemble des professionnels vaccinateurs. VaccinClic est libre d’accès et indépendant de l’industrie pharmaceutique. Chaque frein du patient est accessible via un menu interactif présent sur la page d’accueil. La page « En Bref » permet d’avoir accès rapide à la réponse à apporter au patient et la page « En détail » permet d’atteindre les résultats de la revue systématique. 183 médecins ont répondu à l’étude quantitative transversale d’acceptabilité. Elle retrouve une forte acceptation par les médecins vaccinateurs (fiabilité du contenu, design, navigabilité, …). Le site VaccinClic est considéré comme utile pour 88% des médecins. 95% des médecins généralistes et 72% des pédiatres interrogés l’utiliseront à l’avenir. CONCLUSION : VaccinClic est un outil scientifique, fiable et objectif, bien accepté par les professionnels de santé vaccinateurs pour les aider à répondre aux freins des patients à se faire vacciner.

Contexte La violence à l’encontre des femmes est un problème de santé majeur. Elle est malheureusement encore bien présente dans notre société. Elle est représentée par des violences verbales, physiques et sexuelles dont font partie les violences conjugales. Les femmes victimes de violences ont très rarement recours à une consultation médicale ou psychologique et dans très peu de cas elles entreprennent des démarches sociales ou judiciaires. Or, les violences faites aux femmes engendrent des répercussions psychologiques, addictives, gynécologiques et sexuelles à court et à long terme. L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la prévalence des violences faites aux femmes ainsi que faire leur descriptif. Les objectifs secondaires de cette étude sont tout d’abord d’évaluer les facteurs de risque des violences physiques et sexuelles, de faire un descriptif des violences faites aux femmes dans une population carcérale, et enfin, d’évaluer leurs répercussions. Matériels et méthodes Nous avons mené une étude épidémiologique, transversale, descriptive, multicentrique pendant huit mois du 01 Avril 2018 au 30 novembre 2018 avec distribution d’un questionnaire anonyme et standardisé. Résultats Au total, 251 questionnaires ont été recueillis, 59 en milieu pénitentiaire, 86 en cabinets de médecine générale et 106 dans les services de consultation gynécologique. Nous avons retrouvé 73.7% de violences verbales, 40.8% de violences physiques et 23.9% de violences sexuelles. Dans le cadre des violences physiques et sexuelles, nous retrouvons une aggravation de la consommation de toxiques ainsi que plus de dépression. Les violences sexuelles sont à l’origine d’une moindre estime de son corps avec apparition de dyspareunies. Il n’existe pas d’altération de l’image de la sexualité. Conclusion Notre étude montre que les violences faites aux femmes font partie intégrante de notre société et qu’elles sont malheureusement peu exprimées par les femmes avec des conséquences sur la santé. Un dépistage systématique des violences est nécessaire afin de réduire leurs répercussions. Une étude relative à la qualité de la prise en charge des femmes victimes pourrait être utile. Celle-ci aurait pour but d’évaluer l’impact des campagnes de dépistage ainsi que les programmes de prise en charge.

Les troubles neurocognitifs incluent des troubles légers et des troubles majeurs. Dans le monde, 35,6 millions de personnes seraient atteintes de démences et 20,3% des personnes âgées (> 60 ans) présenteraient des troubles cognitifs légers. La iatrogénie médicamenteuse pourrait être à l’origine de 2 à 12 % des cas de démences suspectés chez les personnes âgées. L’objectif de ce travail était de décrire les différentes classes médicamenteuses à l’origine de troubles neurocognitifs légers ou majeurs, identifiées à partir des observations de la Base Nationale de Pharmacovigilance (BNPV) et de réaliser, pour chacune de ces classes, une revue de la littérature. Tous les cas enregistrés dans la BNPV entre 2010 et 2017 et comprenant des effets indésirables à type de troubles neurocognitifs (selon la classification MedDRA), observés après un traitement chronique (≥ 3 mois) et considérés comme grave (décès ; hospitalisation ; prolongation d’hospitalisation ; incapacité/invalidité ; mise en jeu du pronostic vital) ont été inclus. Pour chaque médicament ou classe médicamenteuse identifiés, une recherche exhaustive de la littérature a été réalisée sur Pubmed et Google Scholar selon une méthodologie identique et reproductible. Les articles sélectionnés ont ensuite été classés selon l’effet du médicament ou de la classe médicamenteuse sur la cognition (positif ; négatif ; pas d’effet) et la qualité de leur désign évalué à l’aide de la méthodologie Cochrane. Sur les 2070 cas identifiés dans la BNPV, 78 ont été retenus selon les critères précédemment cités. L’âge moyen des patients était de 55 ans (écart-type (ET) 19,4). La majorité des patients étaient des femmes (n=57, 73,1%). La durée d’exposition moyenne était de 3,1 ans (ET 6,6). Les classes pharmacologiques les plus souvent suspectées étaient les antiépileptiques (24,4%), les antinéoplasiques et immunomodulateurs (24,4%), les contraceptifs (19,2%) et les anti-infectieux et vaccins (16,7%). Soixante-cinq pour cent des médicaments suspectés dans ces cas étaient décrits dans la littérature pour être à l’origine de troubles neurocognitifs. Au regard des résultats de cette étude descriptive, des analyses de disproportionnalité pourront être menées, afin de confirmer ou non, le risque de survenue de troubles cognitifs en cas d’exposition au long cours à certains de ces médicaments.

Introduction : Les biais sont des freins majeurs à la généralisation des résultats des études à la population générale et diminuent les niveaux de preuve. Ils sont désormais bien connus et constituent le défi du chercheur. Parmi eux, le biais d'observation, encore appelé "effet Hawthorne", n'est pas vraiment bien élucidé et est source de discorde dans la communauté scientifique. Ce terme provient d’une série d’étude réalisée à Hawthorne dans une usine par Mayo et al. Certains sont pro-Mayo et pensent que l’observation entraîne bien une modification de comportement chez le sujet à l’étude, d’autres pensent plutôt que ce terme n’a pas de raison d’être. McCambridge a tenté dans sa revue de 2012 d'apporter un éclairage à cette question. Pour lui il s'agirait d'une modification de comportement en lien avec une observation dans les études scientifiques. Cet effet serait complexe et multifactoriel. Il propose le terme "effets de participation à la recherche" au pluriel. Il reconnaît que d'après les études cela constitue un artefact expérimental dont les chercheurs devraient véritablement se soucier mais les études sont contradictoires et les preuves mitigées. Finalement, personne n'est véritablement d'accord sur sa définition. Qu'en est-il de l'effet Hawthorne depuis ? Méthode : Nous avons effectué un update de la revue de McCambridge. Ses articles les plus récents datent du 03/01/2012. Cet update inclut des articles du 01/01/2012 au 10/08/2018. Nous n'avons exploré que la base Medline. Seul le mot-clé "Hawthorne effect" a été utilisé, comme chez McCambridge. Nous avons utilisé un filtre de date et n'avons retenu que les articles dont le résumé était disponible. Etaient inclus les articles en anglais ou en français qui définissaient l'effet ou le quantifiaient. Etaient exclus les articles dans une autre langue, qui citaient l'effet sans le définir, ou sans rapport avec la recherche. Les articles ont été lus et analysés indépendamment par deux lecteurs (OB et CB), qui ont ensuite mis leur travail en commun. Les différents ont été résolus par consensus. Résultats : Sur 106 articles produits par la recherche par mot-clé, CB retenait 48 articles et OB 40. Tous les articles de OB figuraient dans la liste de CB. Après consensus, 42 articles ont été inclus dans cette revue : un article didactique, une comparaison historique, une analyse secondaire d'un essai randomisé, 10 essais randomisés, 3 essais non randomisés et 26 études observationnelles. A chaque fois, l'effet Hawthorne était défini comme un biais d'observation, un changement de comportement des patients ou des professionnels de santé en lien avec une observation (directe ou indirecte). Cette modification était également présente dans une étude donnant le terme "d'effet de participation à la recherche". Ce phénomène est psychologique et limité dans le temps. Les articles restent néanmoins contradictoires, certains prônant l'existence de l'effet et d'autres la niant. Il s'agit d'un phénomène très complexe et encore mal compris bien qu'il constitue un biais important et une limite dans les études. Conclusion : Il n'y a toujours pas de consensus formel sur la définition de l'effet bien que tous les auteurs se mettent d'accord sur son implication en tant qu'artéfact expérimental. Il s'agit bien d'une modification de comportement en lien avec une observation mais son ampleur est encore à préciser. Une définition se démarque, celle de la "stratégie Hawthorne" : si le fait d'être observé modifie le comportement, il serait intéressant de se servir de cela pour modifier le comportement des professionnels de santé sur certains aspects de leur pratique ou même d'améliorer l'observance des patients.

Introduction : La consommation d'alcool chez les sujets âgés en EHPAD est souvent méconnue, et son lien avec la prescription de médicaments potentiellement inappropriés n'a jamais été étudié. L'objectif principal était d'étudier le lien entre consommation d'alcool en EHPAD et prescription médicamenteuse inappropriée. Matériel et méthode : Etude épidémiologique, observationnelle, transversale, multicentrique. La population était constituée de tous les résidents de trois EHPAD du département du Nord de la France de 75 ans ou plus, présents lors de la semaine du recueil en juin 2018. Les sujets ont été répartis en deux groupes, les consommateurs réguliers d'alcool et ceux non consommateurs réguliers d'alcool. Le critère de jugement principal était la présence sur l'ordonnance d'au moins un médicament potentiellement inapproprié, défini comme tel selon la liste Laroche. L'analyse statistique consistait en une analyse bivariée d'indépendance par le test du Khi 2. Résultats : Sur les 197 sujets inclus, 83 consommaient de l'alcool de manière régulière, soit 42.1%. L'analyse statistique n'avait pas mis en évidence de lien statistique entre consommation d'alcool et présence de médicaments potentiellement inappropriés sur l'ordonnance (p = 0.888) ni avec la présence d'une poly médication (p = 0.837). Il existait une association statistiquement significative entre présence d'au moins un médicament potentiellement inapproprié sur l'ordonnance et poly médication (p=0.036). Conclusion : Il n'y a pas de lien entre consommation d'alcool et médicament potentiellement inapproprié chez les résidents de 3 EHPAD du département du Nord. Une actualisation des critères de la liste Laroche semble nécessaire pour mieux repérer les médicaments potentiellement inappropriés, avec prise en compte des médicaments potentiellement inappropriés avec une consommation d'alcool régulière.

Contexte : La maladie de Huntington (MH), maladie neurodégénérative d’origine génétique, débute vers l’âge de 40 ans et se transmet selon un mode autosomique dominant. Elle se caractérise par une association variable de signes moteurs tels que la chorée, de troubles psychiatriques et de troubles cognitifs d’apparition précoce. Les répercussions au sein de la famille sont nombreuses, notamment en raison de la perte d’autonomie à un âge relativement jeune. Le maintien à domicile du sujet atteint n’est rendu possible que grâce au soutien d’un aidant. Depuis quelques années, ces aidants familiaux sont placés au coeur de la prise en charge et le questionnaire ESPA (entente sur le soutien proches-aidants) a été créé et validé afin d’évaluer leurs besoins. Ici, la lente évolution de la MH, la précocité des troubles cognitifs et le risque de transmission aux enfants confèrent à la situation des aidants des spécificités, surtout lorsque ces derniers sont les conjoints, leur relation dyadique se voyant alors perturbée. Quels sont les besoins des conjoints-aidants de personnes atteintes par la MH vivant à domicile ? Ce travail est préliminaire au projet COCOON autour des conjoints-aidants et du couple dans la MH. Méthode : Nous avons interviewé, en nous appuyant sur l’ESPA, 12 conjoints de malades suivis au CHU de Lille entre septembre 2017 et octobre 2018, afin de répertorier leurs besoins insatisfaits et d’apprécier l’adaptabilité de l’ESPA à la MH. Les entretiens ont été retranscrits et analysés par thèmes grâce au logiciel N’Vivo. Résultats : Les résultats révèlent en premier lieu des besoins d’ordre psycho-affectif chez les aidants. Tous expriment le besoin de souffler, car les solutions de répit sont rares et mal connues. Nombre d'entre eux se soucient du bien-être de leur conjoint et le trouvent insuffisamment stimulé. Ils sont aussi souvent affectés par la perte de la relation amoureuse au profit de celle d’aidant. Enfin, une majorité regrette le manque de soutien pour les démarches administratives et le manque d’information sur les solutions de soutien tels que les associations ou les groupes de parole. Ils déplorent aussi l’absence de lieu de vie adapté. Par ailleurs, le questionnaire ESPA ne semble pas intégrer toutes les spécificités de la MH. Conclusion : De nombreux progrès restent à faire afin d’améliorer la qualité de vie des conjoints-aidants de personnes atteintes par la MH. Des pistes pour une adaptation de l’ESPA à la MH sont proposées.

Le coronavirus humain 229E (HCoV-229E) est à l’origine de rhumes et peut entrainer de sévères complications respiratoires chez les personnes âgées ou ayant une maladie chronique. Les coronavirus sont des virus enveloppés ayant un grand génome à ARN simple brin de polarité positive. Trois protéines virales sont ancrées dans l’enveloppe : la protéine S, la protéine M et la petite protéine E. La protéine S s’assemble en trimères à la surface des virions et est fortement N-glycosylée. Elle joue un rôle majeur dans les étapes précoces de l’infection virale avec le domaine S1 responsable de l’attachement au récepteur et le domaine S2 responsable de la fusion des membranes. La fusion de l’enveloppe virale avec les membranes de la cellule cible est activée par protéolyse de la protéine S. Pour le SARS-CoV (pour severe acute respiratory syndrome coronavirus), deux sites de clivages protéolytiques ont été décrits, situé à la jonction S1/S2 et en amont du peptide de fusion (S2’). Comme le SARS-CoV, le virus HCoV-229E a recours aux protéases cellulaires pour initier son infection, cependant les mécanismes de clivage de la protéine sont inconnus. Les coronavirus peuvent utiliser aussi bien les protéases présentes à la surface cellulaire que des protéases endosomales. Nous avons donc étudié le rôle de la région S2’ et de la jonction S1/S2 dans l’activation protéolytique de la protéine S de HCoV-229E. Nous avons étudié l’infection par la voie endosomale et l’infection à la surface cellulaire en induisant la fusion avec la trypsine comme protéase modèle. Pour cela, nous avons d’abord cloné la protéine S d’une souche circulante du HCoV-229E. L’analyse de la séquence de la protéine clonée a montré la présence d’un site potentiel de Nglycosylation situé près de la jonction S1/S2 (N19). Nous avons muté individuellement les arginines présentes à la jonction S1/S2 et dans la région S2’ ainsi que le site de glycosylation N19. Pour étudier l’entrée virale de ces mutants nous avons utilisé un système de particules rétrovirales pseudotypées. Nos résultats montrent que la protéine S est clivée par la trypsine dans la région S2’ pour le virus HCoV-229E au niveau du résidu R683N. La mutation de l’arginine présente au niveau de la jonction S1/S2 a un effet modéré sur l’infection médiée par la trypsine. L’analyse du clivage de la protéine par la trypsine en western-blot n’a pas permis de mettre en évidence de clivage de la protéine au niveau de la jonction S1/S2 mais il est possible que ce clivage soit intermédiaire et très transitoire. L’abolition du glycane 19 semble faciliter l’entrée virale par la voie endosomale mais inhibe la voie non endosomale. Ces résultats suggèrent que ce glycane 19 a un rôle dans l’entrée virale mais aucun lien avec le clivage protéolytique de la protéine S n’a pu être établi. L’ensemble de nos résultats confirment que le site de clivage immédiatement en amont du peptide de fusion, S2’, est essentiel pour l’entrée virale des coronavirus. L’étude de l’activation protéolytique permet d’apporter des indications sur le tropisme et la pathogénicité de ces virus.

Introduction : Les personnes de plus de 65 ans et particulièrement les résidents d'EHPAD sont une population très exposée aux chutes pour de multiples raisons. Parmi les facteurs de risque de chute, le rôle de l'alcool est peu clair dans la littérature même si admis comme majorant le risque dans la pratique médicale. De plus, la gestion des problèmes liés à la consommation d'alcool est hétérogène en fonction des établissements. C'est pourquoi notre travail cherche à savoir si une consommation régulière d'alcool augmente le risque de chute chez les personnes âgées institutionnalisées. Matériel et méthode : Notre étude est un suivi sur 3 mois d'une cohorte de 210 patients résidents dans 3 EHPAD du Nord. Tous les patients de plus de 65 ans résidents en EHPAD étaient inclus, les patients en fin de vie étaient exclus. Les patients sont classés en deux groupes, à savoir les consommateurs réguliers buvant au minimum 1 verre par jour, et les autres. Le critère de jugement principal était la survenue de chute recueillie dans le dossier informatisé et sur les fiches de déclaration obligatoires. Résultats : Sur les 210 résidents des 3 EHPAD, 209 ont été inclus et analysés. La consommation régulière d'alcool était significativement corrélée à la survenue de chute. Conclusion : La consommation quotidienne d'alcool devrait être prise en compte dans l'évaluation du risque de chute chez les résidents d'EHPAD, en plus des autres facteurs de risques. La chute est un événement fréquent et associé à une forte morbi-mortalité dans cette population.

Depuis la crise politique de 2009, la situation sanitaire à Madagascar s'est aggravée et est extrêmement préoccupante. C’est dans ce contexte que l’association AVERTEM a mis en place le projet de solidarité internationale : "Madagascar, des Hommes, des plantes, des remèdes". Celui-ci a notamment pour but la valorisation des savoirs traditionnels liés aux plantes médicinales utilisées dans la forêt de Tampolo dans la région Analanjirofo. Cet exposé est le résumé des actions de l'association depuis les premières enquêtes jusqu'au développement d'un remède traditionnel amélioré.